被膜菌的耐藥機(jī)制是多方面的,并且因微生物個(gè)體的不同,其機(jī)制也不盡相同。目前關(guān)于細(xì)菌生物被膜的耐藥機(jī)制研究比較認(rèn)同于以下3個(gè)解釋。
(1)營養(yǎng)限制學(xué)說
營養(yǎng)限制學(xué)說,即被膜菌生長速度減慢、生物被膜內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)、氧氣的消耗以及代謝廢物的聚集都可促使細(xì)菌進(jìn)入一種非生長狀態(tài),也稱為饑餓狀態(tài)。這種狀態(tài)下的細(xì)菌對(duì)抑制其生長的抗生素幾乎完全不敏感。但是也有研究表明,在控制微生物生長速度時(shí),處于相同生長速度的被膜菌株和浮游菌株,耐藥性仍然有較大的差別,因此單獨(dú)用被膜菌的生長速度來解釋其耐藥性,顯然還不能得到滿意的結(jié)論。
(2)抗生素滲透障礙學(xué)說
抗生素滲透障礙學(xué)說,細(xì)菌生物被膜一個(gè)很明顯的特征就是細(xì)菌密度高,細(xì)菌之間的空間狹小,并能合成數(shù)量和成分與浮游細(xì)菌差別很大的胞外基質(zhì)。不溶于水的胞外多糖是其中的主要成分,構(gòu)成被膜菌生長的外環(huán)境,其三維生物被膜結(jié)構(gòu)能夠?qū)Ρ荒ぞ纬捎行У谋Wo(hù)。生物被膜中大量的胞外基質(zhì)以及菌株之間的狹小空間,成為阻礙抗生素穿透生物被膜的一道屏障。在這種狀態(tài)下,抗生素只能殺滅生物被膜表面的浮游細(xì)菌,而不能充分滲透到深部細(xì)菌以形成有效的濃度。這些細(xì)菌形成菌囊樣結(jié)構(gòu),成為慢性感染的重要原因。 (3)被膜菌獨(dú)特的表型結(jié)構(gòu)學(xué)說
被膜菌獨(dú)特的表型結(jié)構(gòu)學(xué)說,在生物被膜形成菌中,研究最為深入的是銅綠假單胞菌。銅綠假單胞菌獨(dú)特的生物學(xué)特性,與其生物被膜形成及高耐藥性密切相關(guān)。在銅綠假單胞菌生物被膜形成過程中,細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)(LasR~LasI信號(hào)系統(tǒng)) 起關(guān)鍵作用,該系統(tǒng)主要參與細(xì)菌生物被膜的分化,細(xì)菌密度感應(yīng)系統(tǒng)是細(xì)菌通過監(jiān)測其群體的細(xì)胞密度來調(diào)節(jié)其特定的基因表達(dá),以保證生物被膜中營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸和廢物的排出,避免細(xì)菌過度生長而造成空間和營養(yǎng)物質(zhì)缺乏。酰化高絲氨酸內(nèi)酯(acyl-homoserine lactone,AHL)已被證實(shí)為生物被膜內(nèi)細(xì)胞間主要的信號(hào)傳遞分子。通過體外研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)健全的細(xì)菌能夠產(chǎn)生有效抗菌的生物被膜;而群體感應(yīng)系統(tǒng)缺陷的細(xì)菌,則不能產(chǎn)生完全的生物被膜,如果在群體感應(yīng)系統(tǒng)缺陷的細(xì)菌中加入AHL,則細(xì)菌就又恢復(fù)了產(chǎn)生完整生物被膜的能力。如果在群體感應(yīng)系統(tǒng)健全的細(xì)菌中加入群體感應(yīng)拮抗劑,則形成結(jié)構(gòu)稀松的不完整的生物被膜。