毒理學(xué)資料
毒性:屬低毒類。
急性毒性:LD505000mg/kg(大鼠經(jīng)口);LC5012124mg/kg(兔經(jīng)皮);人吸入71.4g/m3,短時致死;人吸入3g/m3×1~8小時,急性中毒;人吸入0.2~0.3g/m3×8小時,中毒癥狀出現(xiàn)。
刺激性:
人經(jīng)眼:300ppm,引起刺激。
家兔經(jīng)皮:500mg,中度刺激。
亞急性和慢性毒性:大鼠、豚鼠吸入390mg/m3,8小時/天,90~127天,引起造血系統(tǒng)和實(shí)質(zhì)性臟器改變。 致突變性:微核試驗(yàn):小鼠經(jīng)口200mg/kg。細(xì)胞遺傳學(xué)分析:大鼠吸入5400μg/m3,16周(間歇)。
生殖毒性:大鼠吸入最低中毒濃度(TCL0):1.5g/m3,24小時(孕1~18天用藥),致胚胎毒性和肌肉發(fā)育異常。小鼠吸入最低中毒濃度(TCL0):500mg/m3,24小時(孕6~13天用藥),致胚胎毒性。
代謝和降解:吸收在體內(nèi)的甲苯,80%在NADP(轉(zhuǎn)酶II)的存在下,被氧化為苯甲醇,再在NAD(轉(zhuǎn)酶I)的存在下氧化為苯甲醛,再經(jīng)氧化成苯甲酸。然后在轉(zhuǎn)酶A及三磷酸腺苷存在下與甘氨酸結(jié)合成馬尿酸。所以人體吸收和甲苯16%-20%由呼吸道以原形呼出,80%以馬尿酸形式經(jīng)腎臟而被排出體外,所以人體接觸甲苯后,2小時后尿中馬尿酸迅速升高,以后止升變慢,脫離接觸后16-24小時恢復(fù)正常。一小部分苯甲酸與葡萄醛酸結(jié)合生成無毒物。甲苯代謝為鄰甲苯酚的量不到1%。在環(huán)境中,甲苯在強(qiáng)氧化劑作用或催化劑存在條件中與空氣作用,都被氧化為苯甲酸或直接分解成二氧化碳和水。
殘留與蓄積:甲苯約有80%的劑量人人和兔的尿口以馬尿液(苯甲酰甘氨酸)形式被排泄,而剩余物的絕大部分則被呼出。這些作者還報(bào)告,0.4%~1.1%的甲苯以鄰甲酸被排泄。加一研究表明,主要代謝產(chǎn)物馬尿酸從尿中迅速排出,在通常職業(yè)性接觸條件下,馬尿酸在接觸終止24小時后幾乎全部被排出。但由于每天工作中要重復(fù)接觸8小時,繼以16小時的不接觸間隙,在工作周中馬尿酸可能有一些蓄積,周末以后,馬尿酸的濃度恢復(fù)至接觸前的水平。政黨代尿中馬尿酸的會計(jì)師因食物種類的攝入量不同而就化頗大(0.3~2.5g),且有個體差異。因此,不能完全以尿中馬尿酸會計(jì)師來推斷甲苯的吸收量,但在群體調(diào)查中,對正確判別有無甲苯吸收有一定準(zhǔn)確度。大鼠用苯巴比妥作預(yù)處理,可增加甲苯從血中的消失率(Ikeda和Ohtsuji,1971)縮短注射甲苯后的睡眠時間,因此肝微粒酶系統(tǒng)的誘發(fā)作用可能刺激甲苯的代謝。
遷移轉(zhuǎn)化:甲苯主要由原油經(jīng)石油化工過程而制行。作為溶劑它用于油類、樹脂、天然橡膠和合成橡膠、煤焦油、瀝青、醋酸纖維素,也作為溶劑用于纖維素油漆和清漆,以及用為照像制版、墨水的溶劑。甲苯也是有機(jī)合成,特別是氯化苯酰和苯基、糖精、三硝基甲苯和許多染料等有機(jī)合成的生要原料。它也是航空和汽車汽油的一種成分。甲苯具有揮發(fā)性,在環(huán)境中比較不易發(fā)生反應(yīng)。由于空氣的運(yùn)動使其廣泛分布在環(huán)境中,并且通過雨和從水表面的蒸發(fā)使其在空氣和水體之間水?dāng)嗟卦傺h(huán),最終可能因生物的和微生物的氧化而被降解。對世界上很多城市空氣中的平均濃度進(jìn)行匯總,結(jié)果表明甲苯濃度通常為112.5-150μg/m3,這主要來自與汽油有關(guān)的排放(汽車廢氣、汽油加工),也來自于工業(yè)活動所造成的溶劑損失和排放。