分類(lèi)
循環(huán)系統(tǒng)藥物>抗心律失常藥物>治療緩慢心律失常藥
劑型
1.注射液:為鹽酸腎上腺素或酒石酸腎上腺素的無(wú)菌溶液,每毫升中含腎上腺素1mg,氯化鈉8mg。1mg(ml),0.5mg(0.5ml); 2.油注射劑:2mg(1ml)(僅供肌內(nèi)注射)。
3.滴眼劑:0.1%,0.5%,2%。
藥理作用
腎上腺素直接興奮腎上腺素α和β受體,通過(guò)興奮支氣管平滑肌β2受體能緩解支氣管痙攣,舒張支氣管,改善通氣功能,并抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放,產(chǎn)生平喘效應(yīng),還能抑制血管內(nèi)皮通透性增高,促進(jìn)黏液分泌和纖毛運(yùn)動(dòng),促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。同時(shí)興奮支氣管黏膜血管α受體,引起黏膜血管過(guò)度收縮,毛細(xì)血管壓增加,這可能導(dǎo)致黏膜水腫和充血加重,減弱平喘效應(yīng)。心臟血管β1受體興奮,可使心肌收縮力加強(qiáng),心率加快,心排血量增加。此外,尚有增加基礎(chǔ)代謝,升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒張支氣管作用強(qiáng)而迅速,但較短暫。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效,維持藥效1~2h。因其不良反應(yīng)較多,目前臨床上已很少用作平喘治療,僅在嚴(yán)重支氣管哮喘,尤其是過(guò)敏性哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)用。以定量氣霧劑方式吸入,對(duì)支氣管舒張作用微弱而短暫。 藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收縮,減少吸收,而吸收部分可迅速在胃腸道經(jīng)酶降解及肝臟內(nèi)代謝,不能達(dá)到有效濃度,故口服無(wú)效。皮下注射后3~5min顯效,作用可維持約1h。因可使皮下血管收縮,維持時(shí)間較長(zhǎng),吸收延緩,故一般以皮下注射為宜。肌內(nèi)注射吸收較快,作用很強(qiáng),但僅維持10~30min。注射給藥后,迅速被血液和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和單胺氧化化酶(MAO)代謝而失活,代謝物4-羥基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。
作用用途
該品直接作用于腎上腺素能α、β受體,產(chǎn)生強(qiáng)烈快速而短暫的興奮α和β型效應(yīng),對(duì)心臟β1-受體的興奮,可使心肌收縮力增強(qiáng),心率加快,心肌耗氧量增加。同時(shí)作用于血管平滑肌β2-受體,使血管擴(kuò)張,降低周?chē)茏枇Χ鴾p低舒張壓。興奮β2-受體可松弛支氣管平滑肌,擴(kuò)張支氣管,解除支氣管痙攣;對(duì)α-受體興奮,可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克,也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。 生理作用
腎上腺素一般作用使心臟收縮力上升;心臟、肝和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、黏膜的血管縮小。在藥物上,腎上腺素在心臟停止時(shí)用來(lái)刺激心臟,或是哮喘時(shí)擴(kuò)張氣管。對(duì)皮膚、黏膜和內(nèi)臟(如腎臟)的血管呈現(xiàn)收縮作用;對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴(kuò)張,改善心臟供血。利用其興奮心臟收縮血管及松弛支氣管平滑肌等作用,可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。腎上腺素能刺激α和β兩類(lèi)受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。 心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體,加強(qiáng)心肌收縮性,加速傳導(dǎo),加速心率,提高心肌的興奮性。對(duì)離體心肌的作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率(正性縮率作用)。 臨床應(yīng)用
用于心臟驟停的搶救和過(guò)敏性休克的搶救,也可用于其他過(guò)敏性疾?。ㄈ缰夤芟?、蕁麻疹)的治療。與局麻藥合用有利局部止血和延長(zhǎng)藥效。 1.早期腎上腺素溶液點(diǎn)眼被用于治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼及繼發(fā)性開(kāi)角型青光眼,其降眼壓機(jī)制不完全明了,被認(rèn)為與減少房水分泌及改善房水流暢系數(shù)有關(guān)。腎上腺素降低眼壓的治療指數(shù)較低,降眼壓的療效與其濃度成正比,但濃度的增高伴隨著全身吸收引發(fā)的副作用隨之增加,故現(xiàn)在已很少單純應(yīng)用于青光眼的治療。 2.瞳孔擴(kuò)大:常利用其擴(kuò)瞳作用與可卡因及阿托品組成散瞳合劑,使擴(kuò)瞳作用達(dá)到最大,以對(duì)抗虹膜粘連,用于治療虹膜炎及眼外傷等。亦可在青光眼的治療中與縮瞳劑合用,防止虹膜后粘連及瞳孔括約肌痙攣與瞳孔阻滯,減輕長(zhǎng)期縮瞳的副作用。
3.縮血管作用:利用其縮血管作用,使用溶液滴眼收縮球結(jié)膜血管,可以鑒別球結(jié)膜充血與睫狀充血及鞏膜充血;外眼手術(shù)術(shù)中或術(shù)前應(yīng)用可減少手術(shù)野出血,但對(duì)較大血管無(wú)效;局部麻醉劑中加入少量腎上腺素可延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間及減少局麻藥的用量,也可減少其全身吸收量。 禁忌癥
1.可使僵硬與震顫癥狀暫時(shí)性加重。
2.氯丙嗪、酚妥拉明所致低血壓,以及氯仿、環(huán)丙烷麻醉時(shí)均忌用。 用法用量
1.常用于搶救過(guò)敏性休克,如青霉素引起的過(guò)敏性休克。由于該品具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管平滑肌等作用,故可緩解過(guò)敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可用于0.1~0.5mg緩慢靜注(以等滲鹽水稀釋到10ml),如療效不好,可改用4~8mg靜滴(溶于5%葡萄糖液500~1000ml)。 2.搶救心臟驟停;可用于由麻醉和手術(shù)中的意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟驟停,以0.25~0.5mg心內(nèi)注射,同時(shí)作心臟按摩、人工呼吸和糾正酸血癥。對(duì)電擊引起的心臟驟停,亦可用該品配合電除顫器或利多卡因等進(jìn)行搶救。 3.治療支氣管哮喘:效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分鐘即見(jiàn)效,但僅能維持1小時(shí)。必要時(shí)可重復(fù)注射1次。
4.與局麻藥合用:加少量(約1:20萬(wàn)~50萬(wàn))于局麻藥(如普魯卡因)內(nèi),可減少局麻藥的吸收而延長(zhǎng)其藥效,并減少其毒副反應(yīng),亦可減少手術(shù)部位的出血。
5.制止鼻粘膜和牙齦出血:將浸有(1:2萬(wàn)~1:1000)溶液的紗布填噻出血處。 6.治蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時(shí)再以上述劑量注射1次。
注射劑量
常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg~1mg。
1.心跳驟停將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上腺素用注射用生理鹽水10ml稀釋后靜注或左心尖部直接注入,五分鐘后根據(jù)病情可再次用藥,同時(shí)配合心臟按壓、人工呼吸和糾正酸血癥等其它輔助措施。 2.支氣管哮喘皮下注射0.25~0.5mg,必要時(shí)可反復(fù)注射。
3.過(guò)敏性疾病皮下注射或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3ml~0.5ml)。用于過(guò)敏性休克時(shí),還可用該品0.1mg~0.5mg以生理鹽水稀釋后緩慢靜脈推注或取該品4mg~8mg加入500ml~1000ml生理鹽水中靜脈滴注。 4.與局麻藥合用加少量(約1∶500000~200000)于局麻藥(普魯卡因)內(nèi),總量不超過(guò)0.3mg。
5.局部粘膜止血將紗布浸以該品溶液(1∶20000~1000)填塞出血處。
不良反應(yīng)
1.全身反應(yīng):治療量有時(shí)可見(jiàn)焦慮不安、面色蒼白、失眠、恐懼、眩暈、頭痛、嘔吐、出汗、四肢發(fā)冷、震顫、無(wú)力、心悸、血壓升高,尿潴留、支氣管及肺水腫,短時(shí)的血乳酸或血糖升高等。大劑量興奮中樞,引起激動(dòng)、嘔吐及肌強(qiáng)直,甚至驚厥等。當(dāng)用量過(guò)大或皮下注射誤入靜脈時(shí),可引起血壓驟升、心律失常,嚴(yán)重者可發(fā)展為腦溢血、心室顫動(dòng)。 2.眼用時(shí)反應(yīng):眼部有短暫的刺痛感或燒灼感、流淚、眉弓疼、頭痛、變態(tài)反應(yīng)、鞏膜炎;長(zhǎng)期應(yīng)用可致眼瞼、結(jié)合膜及角膜黑色素沉積、角膜水腫等。 藥物相互作用
1、洋地黃類(lèi)藥物或全麻藥可增加心肌對(duì)腎上腺素的敏感性。該品與上述藥物合用可致心律失常,甚至出現(xiàn)心室顫動(dòng)。
2.與催產(chǎn)藥如縮宮素、麥角新堿等合用,可增強(qiáng)血管收縮,導(dǎo)致高血壓或外周組織缺血。 3.與硝酸酯類(lèi)藥合用,可導(dǎo)致低血壓,硝酸酯類(lèi)藥物的抗心絞痛作用減弱。
4.與麻黃素并用,對(duì)周?chē)?dòng)脈收縮作用呈協(xié)同作用,引起血壓劇烈上升,對(duì)哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。
5.與降血糖藥合用,降低后者的降血糖作用。
6.β-受體阻滯劑可拮抗該品的支氣管擴(kuò)張作用和增強(qiáng)其縮血管作用,合用須慎重。 8.與胍乙啶、利血平合用,該品效應(yīng)增強(qiáng),產(chǎn)生高血壓及心動(dòng)過(guò)速,而胍乙啶、利血平的降壓作用減弱。
9.禁與堿性藥物配伍。藥品性狀發(fā)生改變,禁止使用。
10.與α受體阻斷劑合用,可致嚴(yán)重低血壓。速效擴(kuò)血管藥及a受體阻斷劑,可對(duì)抗大劑量該品所致的劇烈升壓效應(yīng)。
11.普魯卡因引起的休克,如用該品搶救,可引起室顫。
12.用氯仿、氯乙烷及氟烷進(jìn)行麻醉時(shí),禁用該品。以免心肌應(yīng)急性增高,引起嚴(yán)重的心律失常。
13.與異丙腎上腺素、去甲腎上腺素(三聯(lián)液)或加阿托品組成四聯(lián)液,可用于心臟復(fù)蘇,效果好。
14、與灰壓敏并用,呈協(xié)同的血管擴(kuò)張效應(yīng),對(duì)心臟的興奮作用也增強(qiáng)。
15.與吩噻嗪類(lèi)藥物并用,可導(dǎo)致嚴(yán)重休克。
16.與甲狀腺激素并用,可使血壓顯著升高,誘發(fā)心血管意外。 17.利尿藥使血容量及血鈉降低時(shí),可減弱該品的升壓作用。
注意事項(xiàng)
1.(1)在吩噻嗪類(lèi)藥物引起的循環(huán)容量不足或低血壓中,腎上腺素的使用可導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降,應(yīng)慎用;(2)冠狀動(dòng)脈病。
2.藥物對(duì)老年人的影響:老年人對(duì)擬交感神經(jīng)藥的作用較敏感。
3.藥物對(duì)妊娠的影響:
(1)在動(dòng)物研究中,當(dāng)所給藥量比人類(lèi)的最大劑量高25倍時(shí),有致畸作用;
(2)腎上腺素可通過(guò)胎盤(pán)屏障,致胎兒缺氧,并松弛子宮平滑肌,延長(zhǎng)第二產(chǎn)程,大劑量使用可減弱宮縮,故分娩時(shí)不主張應(yīng)用; (3)剖宮產(chǎn)麻醉過(guò)程中使用腎上腺素維持血壓,可加速胎兒心跳,當(dāng)母體血壓超過(guò)17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時(shí)不宜用。
4.藥物對(duì)哺乳的影響:(尚不明確)5.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響:應(yīng)用腎上腺素時(shí)血糖和血清乳酸水平可能升高。 6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè):應(yīng)用腎上腺素注射劑時(shí)必須密切注意血壓、心率和心律變化,多次應(yīng)用時(shí)還須測(cè)血糖變化。長(zhǎng)期或過(guò)量使用可產(chǎn)生耐藥性,停藥數(shù)天后再用藥,效應(yīng)可恢復(fù)。 8.用1∶1000(1ml/ml)濃度的腎上腺素注射劑,作心內(nèi)或靜脈注射前必須稀釋。由于可引起血管劇烈收縮而導(dǎo)致組織壞死,故不推薦動(dòng)脈內(nèi)注射。
9.反復(fù)在同一部位給藥可導(dǎo)致組織壞死,注射部位必須輪換。
10.用于過(guò)敏性休克時(shí),由于其血管的通透性增加,有效血容量不足,必須同時(shí)補(bǔ)充血容量。
11.腎上腺素遇氧化物、堿類(lèi)、光線及熱均可分解變色,其水溶液露置于空氣及光線中即分解變?yōu)榧t色,不宜使用。
12.使用時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量,靜注應(yīng)稀釋后緩慢給藥。
13.用腎上腺素滴眼液時(shí),應(yīng)在使用縮瞳藥后至少5min再用藥,以避免發(fā)生額痛或頭痛。
14.洋地黃類(lèi)藥物可增加心肌對(duì)腎上腺素的敏感性,因此洋地黃化患者應(yīng)用腎上腺素點(diǎn)眼時(shí)應(yīng)小心。
15.與華法林、玻璃酸酶及新生霉類(lèi)等存在物理性配伍禁忌。
16.過(guò)量的征象為:焦慮不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰(zhàn)、抽搐、血壓變化、心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白寒冷等。 17.下列反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)須引起注意:頭痛、焦慮不安、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼、震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。
藥物過(guò)量
誤用過(guò)量腎上腺素,可出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色蒼白、心動(dòng)過(guò)速、胸部壓迫感、室性過(guò)早搏動(dòng)、血壓上升、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、驚厥等。血壓急劇上升時(shí),則有搏動(dòng)性頭痛。重癥病兒常發(fā)生肺水腫、心室顫動(dòng)、腦出血、昏迷、心臟及呼吸中樞麻痹。 中毒搶救
腎上腺素能抑制阻斷劑,可迅速降低血壓,防止心律失常,常用的有:
1.苯芐胺0.52mg/kg加生理鹽水250ml,靜脈滴注
2.氫化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜脈注射
3.派畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注射
4.立即吸入亞硝酸異戊酯0.2m1,或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下含化,氯茶堿0.25g加入25%葡萄糖溶液20m1,中靜脈注射 5.吸氧
6.對(duì)癥治療
生產(chǎn)單位
重慶迪康長(zhǎng)江制藥有限公司
杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司
昆明制藥集團(tuán)股份有限公司
天津金耀氨基酸有限公司
上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司信誼制藥總廠
上海禾豐制藥有限公司
詞外小釋
用于調(diào)節(jié)心肌、增高血壓、活化交感神經(jīng)、運(yùn)送葡萄糖給肌肉、促進(jìn)肌肉的活動(dòng)用來(lái)應(yīng)對(duì)壓力或危險(xiǎn),它可以瞬間給人強(qiáng)大的機(jī)能提升和恐怖的爆發(fā)力,但如果分泌量過(guò)高超過(guò)機(jī)體可承受限度,便會(huì)使毛細(xì)孔和血管緊縮,甚至?xí)枞斔脱褐列呐K等反效果,出現(xiàn)心悸、頭痛、激動(dòng)不安,有嘔意的現(xiàn)象或體能障礙。