AmpC酶（作用于頭孢菌素的β內(nèi)酰胺酶）

分類

AmpC 酶按其產(chǎn)生的方式分為3 類：誘導(dǎo)高產(chǎn)酶、持續(xù)高產(chǎn)酶和持續(xù)低產(chǎn)酶。

(1) 誘導(dǎo)高產(chǎn)酶:AmpC 酶的合成往往與β2內(nèi)酰胺類抗生素的存在有關(guān)。絕大部分腸桿菌科細(xì)菌和綠膿假單胞菌在正常條件下(即無β內(nèi)酰胺類抗生素存在的條件下) 只產(chǎn)生少量的AmpC 酶。而當(dāng)有誘導(dǎo)作用的β內(nèi)酰胺類抗生素存在的條件下,AmpC 酶的產(chǎn)量明顯增加，增加的范圍在100～1 000 倍之間。

(2) 持續(xù)高產(chǎn)酶：另有一部分產(chǎn)AmpC 酶的菌株不論在有無β內(nèi)酰胺類抗生素存在的條件下均可持續(xù)高水平產(chǎn)生AmpC 酶，其原因?yàn)槿プ瓒敉蛔?，即調(diào)控基因之一的ampD 基因發(fā)生突變，產(chǎn)生的有缺陷的AmpD 蛋白，不能與另一種調(diào)控蛋白—AmpR 蛋白結(jié)合形成復(fù)合物,AmpR 蛋白即以激活子狀態(tài)發(fā)揮激活作用，引起AmpC酶的大量表達(dá)。質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC 酶往往都屬于此類AmpC 酶。產(chǎn)生這種AmpC 酶的細(xì)菌對臨床的危害最大，是臨床微生物實(shí)驗(yàn)室檢測的重點(diǎn)。

(3) 持續(xù)低產(chǎn)酶：還有極少部分產(chǎn)AmpC 酶的菌株，不論在有無β內(nèi)酰胺類抗生素的存在的條件下均持續(xù)低水平的產(chǎn)生AmpC 酶，其原因可能是另一種調(diào)節(jié)基因—ampR 基因發(fā)生突變, 產(chǎn)生有缺陷的AmpR 蛋白，不能在無β內(nèi)酰胺類抗生素存在的條件下起到抑制子的作用，也不能在有β內(nèi)酰胺類抗生素存在的條件下起到激活子的作用，故AmpC 酶得以持續(xù)低水平地表達(dá)。檢測不同類型的AmpC 酶或檢測產(chǎn)不同類型AmpC 酶的菌株，其方法也有所不同。

近年來，隨著β內(nèi)酰胺類抗生素、尤其是頭孢菌素的廣泛應(yīng)用，產(chǎn)AmpC 酶的革蘭陰性桿菌越來越多見，尤其是出現(xiàn)了(去阻遏) 持續(xù)高產(chǎn)AmpC 酶和質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC 酶，導(dǎo)致耐藥菌株廣泛傳播和臨床對該類細(xì)菌感染的治療困難，已引起臨床的高度重視，故檢測AmpC 酶具有非常重要的臨床意義。

檢測

1)頭孢西丁敏感試驗(yàn)：AmpC酶可以水解頭孢西?。‵OX），即產(chǎn)AmpC酶的菌株對頭孢西丁耐藥。而超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）等其他β內(nèi)酰胺酶一般不能分解頭孢西丁，即產(chǎn)ESBLs的菌株對頭孢西丁敏感。利用AmpC酶的這一特性，可以對產(chǎn)AmpC酶的菌株進(jìn)行初步篩選。

2)三維試驗(yàn)：三維試驗(yàn)也是利用AmpC酶可以水解頭孢西丁的原理，先用凍融法或超聲粉碎法將待檢菌株中的β內(nèi)酰胺酶提取出來（粗提），觀察這種酶的粗提物對頭孢西丁的抑制情況。如果粗提物中有AmpC酶存在，即可抑制頭孢西丁的活性，使其周圍對頭孢西丁敏感的大腸埃希菌得以生長；反之，大腸埃希菌受頭孢西丁的抑制則不能生長。

治療

由于AmpC酶易于被誘導(dǎo)產(chǎn)生且對β-內(nèi)胺酰抗菌素抑制劑不敏感，給臨床抗感染治療帶來了新挑戰(zhàn)。目前對AmpC酶穩(wěn)定的藥物主要有碳青霉烯類(亞胺培南)和第四代頭(頭孢吡肟、頭孢匹羅)以及某些喹酮類和氨基糖苷類抗生素[2o]。在體外p內(nèi)胺酰酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦，與p內(nèi)胺?？股芈?lián)合運(yùn)用實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)除克拉維酸外，舒巴坦和三唑巴坦未表現(xiàn)出因誘導(dǎo)而產(chǎn)生的拮抗作用，甚至發(fā)現(xiàn)三唑巴坦與哌拉西林聯(lián)合還可抑制高產(chǎn)AmpC酶的耐藥菌。此外也有實(shí)驗(yàn)表明氯唑西林是AmpC酶較好的抑制劑，與頭孢他啶聯(lián)用，氯唑西林明顯優(yōu)于舒巴坦的抑菌效果，這些還需要臨床資料的進(jìn)一步證明["]。盡管目前已發(fā)現(xiàn)有的細(xì)菌同時產(chǎn)生ESBLs和AmpC酶，但臨床上并不需要準(zhǔn)確測知是否同時產(chǎn)這兩種酶，因?yàn)閮烧呔走x碳青霉烯抗生素如亞胺培南治療，重要的是藥敏試驗(yàn)是否準(zhǔn)確測知其耐藥性，以便及時正確地選用抗菌素治療。