一級(jí)反應(yīng)：就是指凡是反應(yīng)速度只與反應(yīng)物濃度的一次方成正比的反應(yīng)。例如過氧化氫的分解反應(yīng)：H2O2→H2O+1/2O2?；瘜W(xué)動(dòng)力學(xué)在 物理化學(xué)中已作了詳細(xì)論述，此處只將與 藥物制劑穩(wěn)定性有關(guān)的某些內(nèi)容簡(jiǎn)要的加以介紹。

中文名

一級(jí)反應(yīng)

外文名

First order reaction

釋義

反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度的正比

舉例

H2O2→H2O+1/2O2

應(yīng)用領(lǐng)域

藥物的穩(wěn)定性和藥代動(dòng)力學(xué)的研究

意義

推動(dòng)工業(yè)生產(chǎn)尋找到最佳的反應(yīng)時(shí)間和途徑

定義

反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度的一次方成正比的反應(yīng)

定義

反應(yīng)速度方程應(yīng)遵守下式：

式中，K為反應(yīng)速度常數(shù)。

一級(jí)反應(yīng)的特點(diǎn)是lnc-t圖為一直線；半衰期與初始濃度無關(guān)而與 速率常數(shù)成反比（即

）。

為一級(jí)反應(yīng)，放射性元素的蛻變多屬一級(jí)反應(yīng)。

50年代初期Higuchi等用 化學(xué)動(dòng)力學(xué)的原理評(píng)價(jià)藥物的穩(wěn)定性?；瘜W(xué)動(dòng)力學(xué)在 物理化學(xué)中已作了詳細(xì)論述，此處只將與 藥物制劑穩(wěn)定性有關(guān)的某些內(nèi)容簡(jiǎn)要的加以介紹。

溫度對(duì)反應(yīng)速率的影響與藥物穩(wěn)定性預(yù)測(cè)

阿侖尼烏斯(Arrhenius)方程

大多數(shù)反應(yīng)溫度對(duì) 反應(yīng)速率的影響比濃度更為顯著，溫度升高時(shí)，絕大多數(shù) 化學(xué)反應(yīng)速率增大。Arrhenius根據(jù)大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，提出了著名的Arrhenius經(jīng)驗(yàn)公式，即 速率常數(shù)與溫度之間的關(guān)系式(12-8)。

式中，A-頻率因子；E-為 活化能；R-為 氣體常數(shù)。上式取 對(duì)數(shù)形式為：

(12-9)

或 (12-10)

一般說來，溫度升高，導(dǎo)致反應(yīng)的 活化分子分?jǐn)?shù)明顯增加，從而反應(yīng)的速率加快。對(duì)不同的反應(yīng)，溫度升高，活化能越大的反應(yīng)，其 反應(yīng)速率增加得越多。

藥物穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)

在藥劑學(xué)中阿侖尼烏斯方程可用于制劑有效期的預(yù)測(cè)。根據(jù)Arrhenius方程以1gk對(duì)

作圖得一直線，此圖稱Arrhenius圖，直線斜率為

，由此可計(jì)算出活化能E，若將直線外推至室溫，就可求出室溫時(shí)的速度常數(shù)(k25)。由k25可求出分解10%所需的時(shí)間(即t0.9)或室溫貯藏若干時(shí)間以后殘余的藥物的濃度。

實(shí)驗(yàn)時(shí)，首先設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)溫度與取樣時(shí)間，然后將樣品放入各種不同溫度的恒溫水浴中，定時(shí)取樣測(cè)定其濃度(或含量)，求出各溫度下不同時(shí)間藥物的濃度變化。以藥物濃度或濃度的其他函數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，以判斷 反應(yīng)級(jí)數(shù)。若以1gC對(duì)t作圖得一直線，則為一級(jí)反應(yīng)。再由直線 斜率求出各溫度下的速度常數(shù)，然后按前述方法求出 活化能和t0.9。要想得到預(yù)期的結(jié)果，除了精心設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)外，很重要的問題是對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行正確的處理?；瘜W(xué)動(dòng)力學(xué)參數(shù)(如 反應(yīng)級(jí)數(shù)、k、E、

)的計(jì)算，有圖解法和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，后一種方法比較準(zhǔn)確、合理，故近年來在 穩(wěn)定性的研究中廣泛應(yīng)用。