定義
當(dāng)同種對(duì)映體之間力小于相反對(duì)映體的晶間力時(shí),兩種相反的對(duì)映體總是配對(duì)的結(jié)晶,就像真正的化合物一樣在晶胞中出現(xiàn),稱為外消旋化合物。
產(chǎn)生的主要原因是由于兩個(gè)不同構(gòu)型對(duì)映異構(gòu)分子之間的親和力大于同構(gòu)型分子之間的親和力,結(jié)晶時(shí)兩個(gè)不同構(gòu)型對(duì)映異構(gòu)分子等量析出,共存于同一晶格中。由于分子間的相互作用增強(qiáng),其熔點(diǎn)常比純的對(duì)映體高,有尖銳的熔點(diǎn)。外消旋化合物的其他物理性質(zhì)也與組成它的純對(duì)映體的物理性質(zhì)不同,其熔點(diǎn)處于熔點(diǎn)曲線的最高點(diǎn),當(dāng)向外消旋化合物中加入—些純的對(duì)映體時(shí),會(huì)引起熔點(diǎn)的下降,固態(tài)的紅外光譜也顯示差異。
相關(guān)概念
外消旋體外消旋體是一種具有旋光性(見(jiàn)旋光異構(gòu))的手性分子(見(jiàn)手征性)與其對(duì)映體的等摩爾混合物。它由旋光方向相反、旋光能力相同的分子等量混合而成,其旋光性因這些分子間的作用而相互抵消,因而是不旋光的。并且,雖然對(duì)映體的物理性質(zhì)一般相同,但外消旋體的物理性質(zhì)如熔點(diǎn)、溶解度等與對(duì)應(yīng)的對(duì)映體性質(zhì)常常是不相同的。外消旋體常用D,L-標(biāo)記,如右圖所組成外消旋體的兩種分子除旋光方向相反外,其他物理、化學(xué)性質(zhì)相同,外消旋體是由一個(gè)具有潛手性中心的分子在生成一個(gè)手性中心時(shí)的必然產(chǎn)物。
通常認(rèn)為,對(duì)于一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體來(lái)講,除了各自的旋光方向相反、強(qiáng)度相等外,其他物理性質(zhì)應(yīng)該相同,這也就造成了所構(gòu)成的外消旋體的物理性質(zhì)完全相同。但是實(shí)際情況并不完全一樣,對(duì)映異構(gòu)體之間存在著相互作用的影響,這種影響在稀溶液和氣相的情況下可以忽略不計(jì),但在固態(tài)、純?nèi)芤骸馊芤旱那闆r下,這種影響還是比較大的。特別是在固態(tài)條件下,由于晶態(tài)外消旋體分子之間親和力的影響,造成了以下一些特殊的情況。
外消旋混合物
外消旋混合物(racemicmixture)又稱為聚集體(conglomerate),指兩個(gè)相反構(gòu)型純異構(gòu)體晶體的混合物,在結(jié)晶過(guò)程中外消旋物的兩個(gè)異構(gòu)體分別各自聚結(jié)、自發(fā)地從溶液中以純結(jié)晶的形式析出。產(chǎn)生的主要原因是由于兩個(gè)不同構(gòu)型對(duì)映異構(gòu)分子之間的親和力小于同構(gòu)型分子之間的親和力,結(jié)晶時(shí)只要其中一個(gè)構(gòu)型的分子析出結(jié)晶,在它的上面就會(huì)有與之相同構(gòu)型的結(jié)晶增長(zhǎng)上去,分別長(zhǎng)成各自構(gòu)型的晶體。形成等量的、兩種相反構(gòu)型晶體的混合物。這種聚集體也具有不對(duì)稱的習(xí)性,各自的結(jié)晶體都呈現(xiàn)互為鏡像關(guān)系。外消旋混合物的性質(zhì)和一般混合物的性質(zhì)相似,其熔點(diǎn)低于單一純對(duì)映異構(gòu)體,溶解度大于單一純對(duì)映異構(gòu)體。
外消旋化合物
外消旋化合物(racemiccompound)指兩種對(duì)映異構(gòu)體以等量的形式共同存在于晶格中,形成均一的結(jié)晶。當(dāng)向外消旋化合物中加入——些純的對(duì)映體時(shí),會(huì)引起熔點(diǎn)的下降。固態(tài)的紅外光譜也顯示差異。
假外消旋體假外消旋體(pseudoracemate)是外消旋化合物的一種特殊情況,在假消旋體中兩種對(duì)映異構(gòu)體以非等量的形式存在晶格中,形成的是—種固體溶液,也稱為外消旋固體溶液。產(chǎn)生的主要原因是由于同構(gòu)型分子之間與相反構(gòu)型分子之間的親和力差別不大,時(shí)兩種構(gòu)型的分子以任意比例相互混雜析出。其熔點(diǎn)曲線是凸形或凹形的,理想的情況下是—條直線假外消旋體的物理性質(zhì)與純對(duì)映異構(gòu)體基本相同。但在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中,假外消旋體的情況是比較少見(jiàn)的。
區(qū)分區(qū)分外消旋化合物、外消旋混合物和假外消旋體的常用方法有:①紅外光譜法(IR);②粉末X射線衍射法(XRD);③差熱分析法(DSC)。由于外消旋化合物是兩種對(duì)映異構(gòu)體以等量的形式共同存在晶格中,因此其紅外光譜、XRD譜、DSC譜與純對(duì)映異構(gòu)體相比都有較大的差別;而外消旋混合物的晶格中只含有一個(gè)構(gòu)型的分子,其紅外光譜、XRD譜、DSC譜與純對(duì)映異構(gòu)體無(wú)顯著差異。特別是外消旋化合物的DSC譜中,熔化潛熱幾乎是單—對(duì)映異構(gòu)體的1倍。
利用溶解度曲線和熔點(diǎn)也可以區(qū)分外消旋化合物、外消旋混合物和假外消旋體。當(dāng)將外消旋體和任一純對(duì)映異構(gòu)體混合時(shí),由于外消旋混合物具有混合物的性質(zhì),混合后的熔點(diǎn)會(huì)升高;而外消旋化合物混合后的熔點(diǎn)會(huì)降低;假外消旋體的混合熔點(diǎn)則沒(méi)有顯著變化。這是由于外消旋混合物具有混合物的特點(diǎn),而假外消旋體屬于外消旋固體溶液的緣故。
在外消旋化合物、外消旋混合物和假外消旋體各自的飽和溶液中,加入任一純對(duì)映異構(gòu)體結(jié)晶后,對(duì)外消旋混合物和假外消旋體溶液,結(jié)晶不溶解;而外消旋化合物的飽和溶液中結(jié)晶會(huì)溶解,并產(chǎn)生旋光。
拆分
如果要從外消旋體的一對(duì)對(duì)映體中分離出其中之一,必須經(jīng)過(guò)拆分的步驟。
1、通過(guò)化學(xué)反應(yīng):拆分劑,如常用的光活性堿包括奎寧、馬錢子堿等,光活性酸則包括酒石酸、樟腦磺酸等。
2、酶解
3、晶種結(jié)晶
4、柱色譜
用物理、化學(xué)或生物的方法將一外消旋體拆分為純的左旋體和右旋體的過(guò)程。拆分的方法有:
① 手工或機(jī)械法,如果對(duì)映體為呈明顯的物體與鏡像關(guān)系的半面體結(jié)晶時(shí),可用手工方法將這兩種晶體分開(kāi),例如外消旋酒石酸鈉銨。
② 播種法,在外消旋體的過(guò)飽和溶液中,播入其中一個(gè)純的對(duì)映體晶種,會(huì)導(dǎo)致這一對(duì)映體結(jié)晶析出,而在母液中留下另一對(duì)映體。在工業(yè)生產(chǎn)上,這一方法具有工藝簡(jiǎn)便、成本低廉的特點(diǎn)。
③生物法,某些微生物能有選擇地將一對(duì)對(duì)映體中的一個(gè)加以破壞或消化掉,從而剩下另一異構(gòu)體。這也是工業(yè)生產(chǎn)中常用的方法,產(chǎn)物的旋光純度很高。
④ 選擇吸附法,利用某些光學(xué)活性物質(zhì)作吸附劑,有選擇地吸附外消旋體中的一個(gè)對(duì)映體,達(dá)到拆分的目的,例如各種色譜法,其中包括離子色譜法,特別是配位離子交換法等。
⑤ 某些物理方法,例如,用一定波長(zhǎng)的圓偏振光照射某些外消旋體時(shí),能將其中一個(gè)對(duì)映體破壞而得到另一對(duì)映異構(gòu)體。
⑥ 消旋歸還拆分法,一些外消旋化合物在某些手性試劑的作用下,能使對(duì)映體之間經(jīng)中間平衡而發(fā)生轉(zhuǎn)化,將不需要的一個(gè)異構(gòu)體轉(zhuǎn)變?yōu)樾枰膶?duì)映體。
⑦ 化學(xué)法,這是最重要、最常用的拆分法。它是將一對(duì)對(duì)映體轉(zhuǎn)變?yōu)榉菍?duì)映異構(gòu)體,即在一對(duì)對(duì)映體分子中引入同一的手征性基團(tuán),從而生成一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體,再根據(jù)一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體在物理性質(zhì)上存在的差異而將二者拆分,分開(kāi)后再把所引入的手征性因素除去,即可得到純的左旋或右旋體。
如一外消旋酸(±)-A與旋光性堿(-) -B生成一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體的(+)-A·(-)-B和(-)-A·(-)-B鹽,將二者分開(kāi)后再除去堿(-)-B,即得到純的(+)-A和(-)-A。如下式:其他的拆分法有光學(xué)活性膜拆分法、膜電極拆分法、大環(huán)多聚醚拆分法,以及利用光學(xué)活性溶劑進(jìn)行萃取或重結(jié)晶方法等。此外還有某些特殊的方法,如螺[3.3]-1, 5-庚二烯與氯化鉑和光學(xué)活性的α-甲基芐胺形成的非對(duì)映異構(gòu)體絡(luò)合物,能在二氯甲烷中被拆分。尿素與外消旋2-氯辛烷能形成兩種不同的籠狀半面晶非對(duì)映異構(gòu)體而被拆分。