基因領(lǐng)域效應(yīng)（基因領(lǐng)域效應(yīng)）

簡介

基因領(lǐng)域效應(yīng)

基因領(lǐng)域效應(yīng)

在完成對超市數(shù)萬筆食用油實(shí)際銷售記錄的收集整理后，我們通過混合截面數(shù)據(jù)模型分析了加總后的轉(zhuǎn)基因油市場份額的影響因素，得出以下兩點(diǎn)主要結(jié)論：（1）轉(zhuǎn)基因油的市場份額在強(qiáng)制性標(biāo)簽實(shí)施前后發(fā)生了統(tǒng)計學(xué)上非常顯著的變化，市場份額下降了4.23個百分點(diǎn)。(2)轉(zhuǎn)基因油的銷售量穩(wěn)中有升，其市場份額具有統(tǒng)計上不很顯著的長期微弱增加的趨勢。

隨后，通過對江蘇省1000戶城市居民食用油消費(fèi)情況的收集整理，我們建立二元選擇模型分析了超市消費(fèi)者的各類特征對其購買食用油決策的影響。我們按消費(fèi)者關(guān)鍵特征劃分出由不同種類決策改變引發(fā)的“總量效應(yīng)”和“結(jié)構(gòu)效應(yīng)”，分析它們?nèi)绾渭涌傂纬赊D(zhuǎn)基因油的市場趨勢，并與超市食用油的實(shí)際銷售數(shù)據(jù)作比較和驗(yàn)證，彌補(bǔ)前一數(shù)據(jù)在研究市場份額變化時消費(fèi)者特征因素的缺乏。我們得出以下兩點(diǎn)主要結(jié)論：（1）消費(fèi)者的購買行為受到購買決策者的特征、風(fēng)險意識、家庭社會經(jīng)濟(jì)因素等各類特征的影響；（2）轉(zhuǎn)基因油市場份額的改變受到較高收入者的“結(jié)構(gòu)效應(yīng)”影響，而低收入者的“總量效應(yīng)”沒有明顯發(fā)生，一系列因素可能導(dǎo)致對“總量效應(yīng)”乃至轉(zhuǎn)基因油市場份額的低估。

基因信息

基因領(lǐng)域效應(yīng)

在轉(zhuǎn)基因技術(shù)發(fā)展的機(jī)遇與挑戰(zhàn)面前，依據(jù)本研究的相關(guān)結(jié)論給出以下建議：政府應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對轉(zhuǎn)基因技術(shù)和轉(zhuǎn)基因食品相關(guān)知識的正確宣傳，對轉(zhuǎn)基因食品的監(jiān)管政策應(yīng)當(dāng)關(guān)注廣大低收入消費(fèi)者的福利。此外，各地政府應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)?shù)鼐唧w情況制定轉(zhuǎn)基因食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展規(guī)劃；轉(zhuǎn)基因食品企業(yè)應(yīng)當(dāng)深入細(xì)致的研究消費(fèi)者自身的一系列特征及其對購買轉(zhuǎn)基因食品行為的影響，有的放矢的開展市場營銷。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在短期內(nèi)做好消費(fèi)者一旦知情就會減少購買轉(zhuǎn)基因食品的準(zhǔn)備。同時，在長期中理性的著手培育轉(zhuǎn)基因食品市場，努力爭取消費(fèi)者的支持。

探討血紅蛋白病的點(diǎn)突變有關(guān)β-珠蛋白AvaII位點(diǎn)基因多態(tài)性的分布規(guī)律。方法以居住于塔克拉瑪干沙漠腹地克里雅河下游封閉人群(克里雅人群)為研究對象，采用聚合酶-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)和凝膠成像分析方法，對54例無血緣關(guān)系的健康克里雅人群的染色體進(jìn)行檢測，應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析基因型頻率、基因頻率分布，并與其他種族進(jìn)行比較。結(jié)果調(diào)查人群β-珠蛋白AvaII位點(diǎn)基因的等位基因頻率：β-Gg1=42.59%，β-Gg2=57.41%；基因型頻率依次為：β-Gg1/2=48.15%，β-Gg1/1=18.52%，β-Gg2/2=33.33%，3種基因型的分布符合哈迪-溫伯格（Hardy-Weinberg）平衡吻合度定律。與外國人群相比，β-Gg1/1型分布頻率顯著高于韓國和柬埔寨人群（χ2=7.1543，χ2=6.1024，P=0.005）而Gg2/2型分布頻率顯著低于中國南方漢族人群（χ2=6.2163,P=0.01）。β-Gg1和β-Gg2等位基因頻率分析顯示，克里雅人群同樣與中國南方漢族和日本人群的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.9351,P=0.001）。而與其他的人群比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論新疆健康克里雅人群β-珠蛋白AvaII位點(diǎn)基因分布特征及其等位基因頻率分布與其他人群不完全相同，存在不同民族與區(qū)域上的差異。

基因效應(yīng)

基因領(lǐng)域效應(yīng)

波士頓哈福醫(yī)學(xué)院的DanielIChasman教授說，“我們分析了可能和膽固醇合成和他汀藥物代謝相關(guān)的多個基因多態(tài)性，并證實(shí)HMG-CoA還原酶基因突變和膽固醇和LDL膽固醇降低的減少有關(guān)。這兩個多態(tài)性和HMG-CoA還原酶有關(guān)，因此基因突變和他汀治療有關(guān)，這使我們認(rèn)識到我們在一個正確的道路上探索?！?/p>

總膽固醇和LDL膽固醇降低效應(yīng)的減少

本研究中，研究者在10個和膽固醇合成、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和他汀代謝相關(guān)的10個備選基因中確定了148個單核苷酸多態(tài)性(SNPs)，即當(dāng)基因序列的單個核苷酸改變時發(fā)生的DNA序列的變異，這些基因的變異和PRINCE研究中1536例使用普伐他汀40mg治療的患者的總膽固醇、LDL膽固醇和HDL膽固醇變化有關(guān)。

在10個基因的148個SNPs中，研究者發(fā)現(xiàn)兩個密切聯(lián)系的SNPs和普伐他汀調(diào)脂效應(yīng)的差異顯著相關(guān)。這兩個基因即SNP12和29編碼了他汀治療的靶點(diǎn)。對那些HMG-CoA還原酶單一備份的SNP12或SNP19，總膽固醇降低程度減少了22%，LDL膽固醇降低程度減少了19%。

總膽固醇改變相關(guān)的HMG-CoA還原酶基因型

分組主要等位基因純合子的血脂改變mg/dL(%)主要等位基因雜合子的血脂改變mg/dL(%)平均差異mg/dL(%)p

總體研究人群中SNP12-42.0(-18.8)-32.8(-14.4)-9.2(-21.8)0.001

白人中SNP12-42.2(-18.9)-33.1(-14.3)-9.1(-21.6)0.003

總體研究人群中的SNP29-41.8(-18.7)-32.5(-14.6)-9.3(-22.3)<0.001

白人中的SNP29-42.0(-18.9)-32.6(-14.4)-9.4(-22.5)0.002

LDL膽固醇相關(guān)的HMG-CoA還原酶基因型

分組主要等位基因純合子的血脂改變mg/dL(%)主要等位基因雜合子的血脂改變mg/dL(%)平均差異mg/dL(%)p

總體研究人群中SNP12-34.1(-25.2)-27.7(-20.1)-6.4(-18.7)0.005

白人中的SNP12-34.3(-25.4)-27.4(-19.5)-6.9(-20.0)0.003

總體研究人群中SNP29-34.0(-25.1)-27.6(-20.3)-6.4(-18.9)0.003

白人中的SNP29-34.3(-25.3)-27.2(-19.6)-7.0(-20.4)0.002

SNP12和SNP29都和白人個體的總膽固醇和LDL膽固醇顯著降低有關(guān)，而白人占了總體研究人群的88.7%。

該研究結(jié)果為“個體化醫(yī)學(xué)”這一概念提供了有力的臨床證據(jù)，Chasman說在這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐前還需要更深入的研究。但同時他說該結(jié)果是很有前途的，他對根據(jù)患者個體的基因型來決定藥物治療策略的可能非常樂觀。他說“我認(rèn)為這是個初步的結(jié)果，我想強(qiáng)調(diào)的是還沒有轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。一個原因是還沒有研究復(fù)制出同樣的結(jié)果，但是常用藥物治療中存在確定的基因型效應(yīng)是明確的?！?/p>

PaulMRidker表達(dá)了相似的觀點(diǎn)，他說該研究提供了強(qiáng)烈的證據(jù)，支持多種人群的基因差異顯著影響了LDL的降低。他說，“醫(yī)生需要清楚并不是所有的患者對藥物有同樣的反應(yīng)。正如研究所指出的效應(yīng)存在差異，即使是常用的他汀藥物治療。盡管現(xiàn)在還為時過早，該結(jié)果提供了現(xiàn)實(shí)的觀念即未來我們將可能應(yīng)用基因型來發(fā)現(xiàn)合適的藥物、合適的劑量用于合適的人群?！?/p>

研究者研究了10個和膽固醇合成、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的基因，尤其令人感興趣的是基因變異發(fā)生在他汀治療的靶點(diǎn)HMG-CoA還原酶的基因突變。Ridker說，“這向基因藥理領(lǐng)域發(fā)出了一個重要的信號即藥物靶點(diǎn)問題以及我們應(yīng)該給予足夠的重視?！绷硗鉃榱嗽诓煌巳褐兄貜?fù)出該結(jié)果，未來應(yīng)開展其它的他汀藥物和不同的劑量的研究。

藥理實(shí)驗(yàn)

基因領(lǐng)域效應(yīng)

基因藥理實(shí)驗(yàn)的臨床應(yīng)用，以及如何確保研究工作能轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)的證據(jù)？Haga和Burke說，“在解決這些問題前，不同人的不同的興趣可能會阻礙這種有前途的治療途徑的進(jìn)展，或者更壞的是根據(jù)臆測性或不完整的發(fā)現(xiàn)來改變臨床實(shí)踐?！北M管基因藥理學(xué)有可能改善目前藥物治療的安全性和有效性，但是無論是市場上的壓力還是學(xué)術(shù)動機(jī)都影響了得出的結(jié)果的可信度。他們總結(jié)說，“現(xiàn)在需要政府、學(xué)術(shù)界、私有機(jī)構(gòu)等部門在這種很有前途的基因技術(shù)發(fā)展中做出積極的努力?！?/p>

遺傳效應(yīng)

基因領(lǐng)域效應(yīng)

孟德爾在分離定律和自由組合定律中認(rèn)為生物性狀的遺傳是由遺傳因子決定的，這是最初的基因概念，但當(dāng)時并不知道遺傳因子的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么，位于生物體的什么位置。1909年丹麥遺傳學(xué)家約翰生(W.Johansen)提出了基因(gene)的概念，代替孟德爾的遺傳因子。早期基因的概念只是根據(jù)生物性狀的遺傳現(xiàn)象所做出的一種推理，并不是物質(zhì)性的。從1910年到1925年，摩爾根等通過果蠅雜交實(shí)驗(yàn)證實(shí)基因是位于染色體上，并呈直線排列的遺傳單位，但也還是不知道基因究竟是什么。1941年GeorgeBeadle和EdwandTatum通過對粗糙脈孢霉?fàn)I養(yǎng)缺陷型的研究，他們認(rèn)為基因決定或編碼一個酶，提出了“一個基因一個酶”學(xué)說。1944年Avery等的肺炎雙球菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，揭示了基因的本質(zhì)是DNA。此后，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的提出，遺傳密碼和中心法則的發(fā)現(xiàn)，使人們確信基因就是一段DNA(有時是RNA)。

基因的種類很多，有表達(dá)的、不表達(dá)的；有連續(xù)的、不連續(xù)的；有重疊的、不重疊的等等?；驈墓δ苌峡煞譃榭赊D(zhuǎn)錄、翻譯的結(jié)構(gòu)基因(structuregene)和調(diào)節(jié)、控制結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄、翻譯活性的調(diào)控基因(regulatorgene)兩大類。大多數(shù)的基因?qū)儆谇耙活?，能轉(zhuǎn)錄、翻譯形成多肽鏈。有的基因如操縱基因(operatorgene)和啟動基因(vromotergene)只是控制基因轉(zhuǎn)錄功能的一段DNA，并不轉(zhuǎn)錄；決定tRNA和rRNA的基因只轉(zhuǎn)錄不翻譯，屬于后一類。

早期的基因概念是把基因作為決定性狀的最小單位、突變的最小單位和重組的最小單位。后來，這種“三位一體”的概念不斷受到新發(fā)現(xiàn)的挑戰(zhàn)。

1957年，本澤爾(SeymourBenzer)用大腸桿菌T4噬菌體為材料，在DNA分子結(jié)構(gòu)的水平上，通過互補(bǔ)實(shí)驗(yàn)，分析了基因內(nèi)部的精細(xì)結(jié)構(gòu)。在這些實(shí)驗(yàn)資料的基礎(chǔ)上提出了順反子(dstart)、突變子(muton)和重組子(recon)三個概念。

順反子是一個遺傳功能單位，一個順反子決定一條多肽鏈。在一段特定DNA片段內(nèi)可能有許多突變點(diǎn)，突變后可以產(chǎn)生出變異的最小單位——突變子(muton)。這些突變位點(diǎn)之間可以發(fā)生重組，故一個基因內(nèi)可能含有多個重組單位，是不能由重組再分開的最小單位，又稱為重組子(recon)。順反子學(xué)說的提出，把基因具體化為DNA分子上特定的一段順序，即負(fù)責(zé)編碼特定的遺傳信息的功能單位，也就是順反子，其內(nèi)部包含突變和重組單位。

原核生物如細(xì)菌的基因是一段連續(xù)的DNA片段。但真核生物的基因是由DNA上編碼的部分稱為外顯子(extron)和不編碼的部分稱為內(nèi)含子(intron)兩部分組成。能表達(dá)的外顯子被不能表達(dá)的內(nèi)含子隔開，故這類基因又稱為斷裂基因(splitgene)。基因的不連續(xù)現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，說明功能上相關(guān)的各個基因，不但可分散在不同的染色體或同一染色體的不同位置上，而且同一基因還可以分成幾個部分。

在X174噬菌體和其他一些生物的DNA中，還發(fā)現(xiàn)了重疊基因(overlappinggene)。即在同一部分的DNA能編碼兩種不同的蛋白質(zhì)，基因重疊現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)改變了傳統(tǒng)上認(rèn)為各個基因的核苷酸鏈?zhǔn)潜舜朔蛛x的觀念。諾貝爾獎獲得者M(jìn)cClintock發(fā)現(xiàn)DNA上的一些基因位置并不是固定不變，而是可移動的。這些可移動的DNA片段叫做跳躍基因(iumpinggene)。跳躍基因的發(fā)現(xiàn)，使人們進(jìn)一步認(rèn)識到基因不全是穩(wěn)定、靜止不動的實(shí)體，基因也可以是移動的。另外，DNA上還存在著假基因(pseudogene)，它與結(jié)構(gòu)基因順序相類似，但并不表達(dá)。

總之，基因是DNA(有時是RNA)分子上具有遺傳學(xué)效應(yīng)的核苷酸順序。基因是遺傳信息傳遞、表達(dá)、性狀分化發(fā)育的依據(jù)。基因是可分的，也是可移動的，它不全是固定不變在染色體上的靜止結(jié)構(gòu)?；虮旧碓诮Y(jié)構(gòu)和功能上也存在著差異。

關(guān)于基因的概念仍在發(fā)展，隨著生物學(xué)研究的深入，基因的概念也必定會被賦予新的內(nèi)容。人們也將更準(zhǔn)確、全面地揭示生物遺傳和變異的規(guī)律。

基因研究

基因領(lǐng)域效應(yīng)

主要發(fā)現(xiàn)發(fā)明及創(chuàng)新點(diǎn)：在國內(nèi)腦腫瘤實(shí)驗(yàn)室中首先進(jìn)行從基因克隆構(gòu)建載體到自殺基因治療的全部研究；在國內(nèi)首先同時應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒和腺病毒二種載體，并對比GCV和ACV二種自殺基因底物，進(jìn)行鼠腦膠質(zhì)瘤的自殺基因治療研究；在國內(nèi)首先通過轉(zhuǎn)導(dǎo)Cx43基因來增強(qiáng)自殺基因治療中的旁效應(yīng)；在國內(nèi)首先使用MRI全程動態(tài)監(jiān)測鼠腦膠質(zhì)瘤基因治療過程；在國內(nèi)外旁效應(yīng)機(jī)理研究中首先報告，透射電鏡直接觀察到HSV-tk陰性腫瘤細(xì)胞吞噬凋亡囊泡并導(dǎo)致自身凋亡。取得的成效：該項目經(jīng)專家鑒定為世界先進(jìn)水平。