細(xì)胞免疫學(xué)
cellular immunology
1965年J.L.高恩斯證明淋巴細(xì)胞的免疫功能,提出T細(xì)胞和B細(xì)胞的亞群概念,使細(xì)胞免疫學(xué)的研究集中于T細(xì)胞和B細(xì)胞。1972年E.R.烏納努埃又證明巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的重要作用。同時(shí),人們相繼發(fā)現(xiàn)殺傷細(xì)胞(K細(xì)胞)、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)等淋巴細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用。70年代研制成功的熒光激活細(xì)胞分離儀以及由淋巴細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體等,對分離免疫細(xì)胞和研究淋巴細(xì)胞的發(fā)生、分化和功能具有重要意義。過去認(rèn)為只有致敏T細(xì)胞在再次遇到抗原后能產(chǎn)生淋巴因子,近來發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞同樣能產(chǎn)生淋巴因子,甚至單核細(xì)胞也能產(chǎn)生“單核細(xì)胞因子”,非免疫細(xì)胞也能在組織培養(yǎng)中產(chǎn)生“淋巴因子”。這些因子在免疫應(yīng)答中的作用以及相互關(guān)系,也是細(xì)胞免疫學(xué)的研究內(nèi)容。細(xì)胞免疫學(xué)研究有助于進(jìn)一步了解腫瘤免疫、移植免疫、超敏反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷等的機(jī)制。
筆者認(rèn)為,免疫學(xué)在20世紀(jì)取得的最大成就,莫過于查清B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫的隱秘。
自18世紀(jì)末19世紀(jì)初人類免疫實(shí)踐的創(chuàng)始者、英國醫(yī)生琴納發(fā)現(xiàn)牛痘疫苗以來,免疫接種實(shí)踐日漸豐富;自近代微生物學(xué)奠基人、法國學(xué)者巴斯德發(fā)現(xiàn)病原菌以后,傳染性免疫現(xiàn)象的研究獲得了長足進(jìn)展。到20世紀(jì)初,從理論上解釋免疫機(jī)理的要求日感迫切,這時(shí)樸素的免疫學(xué)理論應(yīng)時(shí)而生。1908年,諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給俄國人梅奇尼柯夫提出的第一個(gè)細(xì)胞免疫理論——細(xì)胞吞噬學(xué)說,以及德國人艾利希提出的第一個(gè)體液免疫理論“側(cè)鏈說”(即“受體說”),這是醫(yī)學(xué)家探索現(xiàn)代免疫理論的開端。
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)曾2次頒發(fā)給探索各種免疫反應(yīng)奧秘的免疫生物學(xué)研究領(lǐng)域。
法國人里歇1907年將致敏動(dòng)物的血液注入正常動(dòng)物體內(nèi),發(fā)現(xiàn)其對過敏原呈現(xiàn)過敏狀態(tài),從而發(fā)現(xiàn)了一種與免疫現(xiàn)象相反的現(xiàn)象——過敏反應(yīng),為該項(xiàng)研究奠定了基礎(chǔ),榮獲了1913年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
比利時(shí)人博爾德特1895年發(fā)現(xiàn)動(dòng)物血清中,存在一種能促進(jìn)病原菌溶解的物質(zhì)即補(bǔ)體。1900年,他又發(fā)現(xiàn),在補(bǔ)體存在的條件下,紅細(xì)胞才會(huì)被溶血素溶解。將這兩個(gè)發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來,他又創(chuàng)立了補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。博爾德特因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)補(bǔ)體而獲取了1919年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
變態(tài)反應(yīng)
變態(tài)反應(yīng)又稱超敏反應(yīng),是指抗原刺激引起的免疫應(yīng)答,以及由此導(dǎo)致的組織損傷或功能紊亂。引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原,可以是外源性抗原,或者是自身抗原。接觸變應(yīng)原的人群約有20%發(fā)生變態(tài)反應(yīng),一般多有家族史,是一種常染色體的顯性遺傳。
變態(tài)反應(yīng)有4個(gè)類型:I型即速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),通稱過敏反應(yīng),如支氣管哮喘、青霉素休克、血清過敏性休克、過敏性胃腸炎和蕁麻疹等;Ⅱ型即溶細(xì)胞反應(yīng),如藥物變態(tài)反應(yīng)性白細(xì)胞減少癥、自身免疫溶血性貧血、新生兒溶血及輸血反應(yīng);Ⅲ型即抗原體復(fù)合癥,如感染性腎小球腎炎、血清病、全身性紅斑狼瘡和類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等;Ⅳ型即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),如傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎及同種異體移植排斥反應(yīng)等。
免疫活性細(xì)胞是生物體內(nèi)對抗原物質(zhì)敏感并對之發(fā)生反應(yīng)的淋巴細(xì)胞的統(tǒng)稱,可分為胸腺依賴細(xì)胞(T細(xì)胞)和骨髓依賴細(xì)胞(B細(xì)胞),分別負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫和體液免疫。免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白,這類免疫球蛋白稱為抗體。
B細(xì)胞怎樣行使免疫功能?這是免疫學(xué)研究的一個(gè)重大課題。20世紀(jì)50年代后,抗體的Y型結(jié)構(gòu)和功能被闡明——英國人波特和美國人埃德爾曼,因這項(xiàng)研究獲1972年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)時(shí),醫(yī)學(xué)界探究“抗體是怎樣產(chǎn)生的”這一課題形成高潮。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的3次頒發(fā),圓滿地解決了這一免疫學(xué)的重大課題:克隆選擇學(xué)說的提出(1960年,澳大利亞人伯內(nèi)特和英國人梅達(dá)沃);天然選擇學(xué)說及免疫系統(tǒng)“網(wǎng)”學(xué)說的建立(1984年,丹麥人杰尼)闡明了抗體產(chǎn)生的機(jī)理;1987年,諾貝爾獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)日本人利根川進(jìn),因?yàn)樗辶水a(chǎn)生抗體多樣性的遺傳機(jī)制。
人體免疫系統(tǒng)由1萬億個(gè)淋巴細(xì)胞及1億倍于此數(shù)的抗體分子組成??乖镔|(zhì)進(jìn)入體內(nèi),先被吞噬細(xì)胞吞噬,經(jīng)過消化和處理后,將抗原遞交給B細(xì)胞,再經(jīng)過多次的繁殖和分化,最后形成抗體生成細(xì)胞——漿細(xì)胞。因?yàn)槊恳环NB細(xì)胞只產(chǎn)生一種相應(yīng)的抗體,而人體內(nèi)至少有100萬種不同特征的B細(xì)胞,因此人體內(nèi)至少能產(chǎn)生100萬種不同的抗體。這就是所謂的抗體多樣性,是由抗體分子可變區(qū)中各具特色的氨基酸排列次序造成的。