概述

細(xì)胞因子通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體而發(fā)揮生物學(xué)作用。細(xì)胞因子與其受體結(jié)合后啟動復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，最終引起細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的變化，這一過程稱為細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

胞膜外區(qū)為識別結(jié)合細(xì)胞因子的部位，胞漿區(qū)啟動受體激活后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞因子受體根據(jù)其結(jié)構(gòu)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可分為I?型細(xì)胞因子受體、II?型細(xì)胞因子受體、腫瘤壞死因子受體和趨化性細(xì)胞因子受體等不同的家族或超家族。

舉例

I型細(xì)胞因子受體（class?I?cytokine?receptor）家族包括IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-7、IL-9、IL-13、IL-15、GM-CSF?和促紅細(xì)胞生成素等細(xì)胞因子的受體。II?型細(xì)胞因子受體家族(class?II?cytokine?receptor)包括IFNα，IFNβ，IFNγ和IL-10?的受體。腫瘤壞死因子受體超家族（TNF?receptor?super?family，?TNFSF）包括TNF受體、神經(jīng)生長因子受體、CD40?分子和Fas?分子等。趨化性細(xì)胞因子受體家族（chemokine?receptor?family）是G-蛋白偶聯(lián)受體，為7?次跨膜的蛋白，和相應(yīng)的配體結(jié)合后經(jīng)偶聯(lián)GTP?結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

CCR5?是HIV?在巨噬細(xì)胞和T?淋巴細(xì)胞上的輔助受體，HIV?借助它進入細(xì)胞造成原發(fā)性感染。在體外實驗中，CCR5?的小分子拮抗劑可抑制HIV?感染巨噬細(xì)胞。CCR5?是多態(tài)性基因。攜帶一種CCR5?等位基因的純合子個體，由于缺失了32個堿基使編碼區(qū)發(fā)生了移碼突變僅表達無功能的CCR5，這種個體可在一定程度上抵抗HIV?的感染。

I?型細(xì)胞因子受體家族受體的多數(shù)成員屬多亞單位受體，其中一種亞單位是細(xì)胞因子結(jié)合亞單位，另一種是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)單亞位。多種I?型細(xì)胞因子受體有共用的相同的信號傳遞亞單位。如人IL-3、IL-5?和GM-CSF?受體均由α和β亞單位組成，其中α亞單位是細(xì)胞因子特異性結(jié)合亞單位，結(jié)構(gòu)各異，β亞單位是這三種細(xì)胞因子共用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位。因此，IL-3、IL-5?和GM-CSF?在功能上有很大的重疊性，如均可作用于造血干細(xì)胞。?IL-2、IL-4、IL-7、IL-9?和IL-15?受體都有相同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位（γ鏈）。

位于X-染色體上的γ鏈基因缺陷是X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）的一種病因，這類患者由IL-2、IL-4、IL-7、IL-9?和IL-15?受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生嚴(yán)重的障礙,細(xì)胞免疫和體液免疫都出現(xiàn)嚴(yán)重的缺陷。許多細(xì)胞因子如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ和TNF?的受體有游離的形式即可溶型細(xì)胞因子受體（soluble?cytokinereceptor）?？扇苄偷募?xì)胞因子受體可做為相應(yīng)細(xì)胞因子的運載體,也可與相應(yīng)的膜型受體競爭配體而起到抑制作用。此外，檢測某些可溶型細(xì)胞因子的水平有助于某些疾病的診斷及病程的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測。

Ⅱ型細(xì)胞因子受體是由同源的二分子形成的二聚體。一些細(xì)胞因子的受體存在天然拮抗劑，如IL-1?受體拮抗劑(IL-1Ra)是一種由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生170kDa?的多肽，它可以結(jié)合IL-1?受體，從而抑制IL-1α和IL-1β的生物學(xué)活性。有些病毒產(chǎn)生細(xì)胞因子結(jié)合蛋白也是細(xì)胞因子的拮抗劑，如痘病毒產(chǎn)生的TNF?和?IL-1?結(jié)合蛋白可抑制或消除TNF?和?IL-1?的致炎癥作用。