抗腫瘤藥物（化療藥物）

抗腫瘤藥物簡介

抗腫瘤藥物（anti-tumordrug）為治療腫瘤疾病的一類藥物。當(dāng)今抗腫瘤藥物的發(fā)展戰(zhàn)略有以下幾點：（1）以占惡性腫瘤90%以上的實體瘤為主攻對象；（2）從天然產(chǎn)物中尋找活性成分；（3）針對腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制，尋找新的分子作用靶點（酶、受體、基因等）；（4）大規(guī)?？焖俸Y選（High-throughputscreening）；（5）新技術(shù)的導(dǎo)入和應(yīng)用：組合化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計算機輔助設(shè)計、基因工程、DNA芯片、藥物基因組學(xué)（功能基因組學(xué)與藥理學(xué)結(jié)合）等。

抗腫瘤藥物

研發(fā)背景

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全世界有3/5的人死于癌癥、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病這4大類疾病，而癌癥則是最主要的死因之一。2008年全球死于癌癥的患者達760萬人，占全球死亡人數(shù)的13%，其中超過70%的癌癥死亡案例發(fā)生在中低收入國家。

而我國衛(wèi)生部第三次全國死因調(diào)查結(jié)果顯示，癌癥僅次于心腦血管疾病成為我國第二大死亡原因，占死亡總數(shù)的22.32%，并成為我國城市的首位死因，占我國城市死亡人數(shù)的1/4。我國的癌癥死亡率與美國、英國、法國接近，但高于亞洲國家（如：日本、印度和泰國等）。從不同腫瘤死因來看，肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明顯高于農(nóng)村；而肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌農(nóng)村較高。

目前，藥物治療已成為當(dāng)今臨床治療腫瘤的重要手段之一，受癌癥發(fā)病率與死亡率居高不下的影響，抗腫瘤藥物的銷售額也逐年上升。

抗腫瘤藥物

藥物分類

目前，國際上臨床常見的抗腫瘤藥物約80余種，大致可分為以下6類：細胞毒類藥物、激素類藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體藥物、其他類藥物、輔助藥。^[1]

1、細胞毒類藥物

（1）作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物

①烷化劑和氮芥類（如：氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖等）、塞替派類（如：塞替派等）、亞硝尿類（如：卡莫司汀、司莫司汀等）和甲基磺酸酯類（如：白消安等）

②鉑類化合物（如：順鉑、卡鉑和草酸鉑等）

③絲裂霉素（如：絲裂霉素等）

（2）影響核酸合成的藥物

①二氫葉酸還原酶抑制劑（如：甲氨蝶呤、培美曲塞等）

②胸腺核苷合成酶抑制劑（如：5-FU、FT-207、卡培他濱等）

③嘌呤核苷酸合成酶抑制劑（如：6-巰基嘌呤、6-TG等）

④核苷酸還原酶抑制劑（如：羥基脲等）

⑤DNA多聚酶抑制劑（如：阿糖胞苷、吉西他濱等）

（3）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物

選擇性作用于DNA模板，抑制DNA依賴的RNA聚合酶，從而抑制RNA合成的藥物（如：放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、光輝霉素等）

（4）作用于DNA復(fù)制的拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑（如：伊立替康、拓撲替康、羥基喜樹堿等）

（5）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物（如：紫杉醇、多西他賽、長春花堿、去甲長春花堿、鬼臼堿類、高三尖杉酯堿等）

（6）其他細胞毒藥（如：門冬酰胺酶）

2、激素類藥物

（1）抗雌激素（如：三苯氧胺、托瑞米芬、依西美坦等）

（2）芳香化酶抑制劑（如：氨苯乙哌啶酮、福美司坦、來曲唑、阿那曲唑等）

（3）孕激素（如：甲孕酮、甲地孕酮等）

（4）性激素（如：甲基睪丸酮、丙酸睪丸酮、己烯雌酚等）

（5）抗雄激素（如：氟它氨等）

（6）RH-LH激動劑/拮抗劑（如：戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等）

3、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

主要通過機體免疫功能抑制腫瘤

（1）干擾素

（2）白細胞介素-2

（3）胸腺肽類

4、單克隆抗體藥物（如：利妥昔單抗注射液、注射用曲妥珠單抗、貝伐珠單抗等）

5、其他類藥物

包括一些目前機制不明和有待進一步研究的藥物

（1）細胞分化誘導(dǎo)劑（如：維甲類、亞砷酸等）

（2）細胞凋亡誘導(dǎo)劑

（3）新生血管生成抑制劑

（4）表皮生長因子受體抑制劑（如：吉非替尼、厄洛替尼等）

（5）基因治療

（6）瘤苗

6、輔助藥

腫瘤治療中重要的輔助藥物

（1）升血藥（如：G-CSF、GM-CSF、白細胞介素-11、EPO等）

（2）止嘔藥（如：恩丹西酮、鹽酸格拉司瓊等）

（3）鎮(zhèn)痛藥（如：阿司匹林、撲熱息痛、可待因、曲馬多、嗎啡、芬太尼等）

（4）抑制破骨細胞藥（如：氯膦酸二鈉、帕米磷酸二鈉等）

展望

經(jīng)過多年的發(fā)展，抗腫瘤藥物的研發(fā)取得了許多重要進展。然而，面對威脅人類生命健康最嚴重的、占惡性腫瘤90%以上的實體瘤至今仍然缺乏高效、特異性強的藥物，這一方面反映了抗腫瘤藥物研發(fā)的艱難，另一方面也意味著抗腫瘤藥物的研發(fā)還需要新理念、新技術(shù)、新方法的運用。

抗腫瘤藥物的進展，迎合了抗腫瘤藥物研發(fā)的要求，為個體化治療奠定了基礎(chǔ)，昭示著抗腫瘤藥物研發(fā)的新時代：分子靶向藥物提高了部分化療耐藥腫瘤的療效，在耐受性方面亦有一定優(yōu)勢，與化療、放療的聯(lián)合，以及靶向藥物之間的聯(lián)合，有望進一步提高療效。這一研究理念已經(jīng)滲入到全球的抗腫瘤藥物開發(fā)的各個領(lǐng)域，為提供高選擇性、高效、低毒藥物奠定了基礎(chǔ)。同時，生物標志物的研究日益得到重視，既有助于抗腫瘤藥物的治療應(yīng)用，也能促進抗腫瘤藥物研究開發(fā)的深入。此外，抗腫瘤疫苗等新型治療藥物的開發(fā)，進一步豐富了治療手段。在此基礎(chǔ)上，伴隨著芯片技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可以在基因結(jié)構(gòu)和表達水平對腫瘤細胞進行精確分類（分子分型），據(jù)此來指導(dǎo)個體化靶向治療已經(jīng)成為可能，將使分子靶向藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于抗腫瘤的療效達到最大化。