雜質(zhì)容限（藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量）

簡介

在制定藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到雜質(zhì)限量的計(jì)算問題。雜質(zhì)限量計(jì)算的關(guān)鍵是能正確的找到并算出雜質(zhì)的量，而雜質(zhì)的量根據(jù)檢查時(shí)所用方法不同，計(jì)算方法也不同。

檢查方法

(1)采用對(duì)照法檢查雜質(zhì)

雜質(zhì)限量(L)的計(jì)算公式如下:

L(%)=(VC/S)×100%①

L(ppm)=(VC/S)×10②

式①、②中V為對(duì)照液的體積(ml)，C為對(duì)照液的濃度(g/ml)，S為供試品的量(g)。該方法是應(yīng)用最廣泛的一種。應(yīng)用上述公式①或②時(shí)，分子、分母的質(zhì)量單位要統(tǒng)一。利用此公式還可以求出標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積或供試品的量。

(2)采用薄層色譜法檢查雜質(zhì)

雜質(zhì)的量與供試品的量均以濃度表示；若點(diǎn)樣時(shí)所取體積相同，則兩者的量可分別用溶液的濃度表示。

(3)采用紫外分光光度法檢查雜質(zhì)

利用藥物與雜質(zhì)對(duì)光的選擇吸收性的差異，即利用雜質(zhì)在某波長處有吸收而藥物無吸收進(jìn)行檢查。限量計(jì)算公式為:

L(%)=雜質(zhì)的量/供試品的量×100%

(4)采用滴定分析法檢查雜質(zhì)　滴定液的濃度一般以mol/L表示，因此計(jì)算雜質(zhì)的量時(shí)需進(jìn)行單位的轉(zhuǎn)換，即先將滴定液的mol數(shù)轉(zhuǎn)換成雜質(zhì)的mol數(shù)，然后再乘以雜質(zhì)的摩爾質(zhì)量即可。

限量計(jì)算公式為:

L%=（V滴定液×C滴定液×M雜/S）×100%

(5)采用測(cè)定旋光度法檢查雜質(zhì)

利用藥物與雜質(zhì)在旋光性方面的差異進(jìn)行檢查。雜質(zhì)的量則通過旋光度計(jì)算公式來計(jì)算。

(6)采用高效液相色譜法檢查雜質(zhì)

該方法由于選擇性高、分離效率高、靈敏度高、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，是一種應(yīng)用廣泛的分離分析方法。中國藥典(2000年版二部)采用HPLC法測(cè)定藥物中的雜質(zhì)，有以下幾種方法:①外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法(對(duì)照品法)，難以獲得對(duì)照品，實(shí)用性差;②加校正因子的主成分自身對(duì)照法，方便、準(zhǔn)確，最好;③不加校正因子的主成分自身對(duì)照法，簡便易行，在沒有辦法獲得雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)常用;④面積歸一化法，誤差大，通常只能用于粗略考察供試品的雜質(zhì)含量。

(7)采用氣相色譜法檢查有機(jī)溶劑殘留量(中國藥典2000年版二部)本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有機(jī)溶劑殘留量，包括苯、氯仿、二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷，中國藥典對(duì)其殘留量均規(guī)定了限度。其限量的計(jì)算方法與高效液相色譜法相同。