李正化,男,藥物化學專家,出生于1920年11月11日,四川成都人,1943年畢業(yè)于西南聯(lián)合大學化學系。1945年金陵大學化學研究所研究生畢業(yè),獲理學碩士學位。曾任四川大學、華西協(xié)合大學講師。建國后,歷任四川醫(yī)學院副教授、教授、藥物化學教研室主任、藥物研究所副所長。中國藥學會四川分公司副理事長。九三學社社員。長期從事化學藥物合成及新藥設計方法的研究。在甲基硫氧嘧啶一步癸成法、抗孕藥物的合成等方面尤有成績。1974年至1976年提出的雙炔失碳酯的合成新路線,將原來的十步合成路線,減少為五步,已在國內(nèi)推廣使用。主編有《藥物化學》、《化學制藥工藝學》等。

中文名

李正化

出生日期

1920-11-11

去世日期

1992-11-19

籍貫

四川成都

民族

漢族

國籍

中國

出生地

四川成都

畢業(yè)院校

西南聯(lián)合大學化學系

職業(yè)

教育,藥物化學家和藥學教育家

個人履歷

四川大學

1920年11月11日 生于四川省成都市。

1939—1943年 西南聯(lián)合大學化學系學習,獲理學士學位。

1943一1945年 金陵大學化學研究部學習,獲理學碩士學位。

1945—1947年 任四川大學化學系講師和國民政府空軍機械學?;菊n程組教官。

1947—1950年 任私立華西協(xié)合大學理學院藥學系(現(xiàn)華西醫(yī)科大學藥學院)藥物研究部高級講師。

1950年一 先后任四川醫(yī)學院藥學系(現(xiàn)華西醫(yī)科大學藥學院)講師、副教授、教授,兼任藥物化學教研室主任,藥物研究所副所長,中國藥學會藥物化學分科學會常務委員,中國藥學會四川分會副理事長、理事長,中國化學會四川分會有機化學專業(yè)委員會副主任委員。

1992年11月19日 逝世于成都。

生平介紹

中國藥學會

李正化,1920年11月11日出生于四川省成都市。1933-1936年,在四川省華陽縣立初級中學讀書,畢業(yè)后,就學于四川省立成都高級工業(yè)職業(yè)學校。1937-1939年秋,入成都聯(lián)立中學高中部學習。1939年,以同等學歷考入西南聯(lián)合大學化學系,1943年,獲理學士學位。同年考入金陵大學化學研究部,1945年,獲理學碩士學位,成為中國自己培養(yǎng)的最早的碩士學位研究生之一。

1945年,李正化在四川大學化學系擔任普通化學課程講師,同時,擔任國民政府空軍機械學?;菊n程組化學及英語等課程教官。1947年,他受聘到華西協(xié)合大學理學院藥學系(現(xiàn)華西醫(yī)科大學藥學院)藥物研究部從事藥物化學研究工作,發(fā)表了《桐油之組成及其構造》、《驅(qū)蟲藥使君子之研究》等研究論文,開始了他長期從事的藥物化學教育與科研工作。

中華人民共和國成立后,李正化繼續(xù)在原校從事教學與科研工作。1955年,任藥物化學副教授,1979年,升任教授,先后任藥物化學教研室主任,藥物研究所副所長,并先后兼任中國藥典委員會委員,中國藥學會藥物化學分科學會第一屆常務委員會委員,中國藥學會四川分會第一、二屆副理事長、第三屆理事長,中國化學會四川分會有機化學專業(yè)委員會第一、二屆副主任委員。1956年,加入九三學社,當選為成都市第七、八、九屆政協(xié)常委。長期以來,他除擔負教學科研工作外,還擔負了大量社會工作,在工作中總是一絲不茍。

李正化從事藥學教學、科研工作45年,他學識淵博、治學嚴謹、工作勤奮,在藥物合成和新藥設計方面有較高造詣。為了表彰他在藥學教育、科研工作中做出的突出成績,1983 年,被評為四川省科協(xié)系統(tǒng)先進個人;1985年,被授予成都市勞動模范光榮稱號。1986年,加入中國共產(chǎn)黨。

教學工作

教學方法

藥物化學

1965年,李正化開始招收研究生,并于1981年,被批準為博士研究生導師。在研究生的培養(yǎng)上,他認為,研究生學習階段主要是培養(yǎng)其自學能力、思維能力和研究工作能力,以便達到在研究上有所創(chuàng)新。為此,他提出研究生教學的下述原則:除公共課外,課程設置應有寬廣而新穎的基本知識及技能,以適應學科發(fā)展方向和內(nèi)容;應以方法學為主,盡量避免對象學課程;加強理論聯(lián)系實際,開設必要的實驗課和實習課;課堂講授與自學相結合,提高學生自學能力。他還寫出了《碩士研究生課程安排應著眼于學科創(chuàng)新》、《碩士研究生科研工作的關鍵在于創(chuàng)新》等教學法研究論文。實踐表明,他提出的這些原則和方法是合理而富有成效的。

李正化樂于任課。無論是本、專科學生,還是研究生,李正化都很關心,并注重寓育人于講課中,培養(yǎng)學生的正確世界觀、人生觀和科學思維方法。他經(jīng)常參加學生的政治學習討論,用自己的親身經(jīng)歷和認識,講解愛國主義與社會主義、國家民主與法制等等問題的含義及其辯證關系,用社會主義、共產(chǎn)主義人生觀啟發(fā)教育學生;對青年學生中存在的問題和錯誤認識,做到既耐心說服教育,又嚴格要求。1985年,他被評為成都市“‘五講四美三熱愛’為人師表先進個人”和“成都市優(yōu)秀教師”。

參加教材編寫

李五化十分重視并親自參加教材的編寫工作,深知教材質(zhì)量的高低對整個教學質(zhì)量影響很大。因此,他在教材編寫過程中,注意理論聯(lián)系實際,適當吸收中國外最新研究成果,同時在編寫方法上力求不斷創(chuàng)新。他主編《有機藥物合成原理》一書時,將有機結構理論、動態(tài)學以及合成方法二者有機結合,探討不同類型反應的化學結構與活性規(guī)律,研究反應條件對反應活性及收率的影響,并結合每類反應適當舉例,具體闡明藥物合成中結構因素與外界條件對收率的影響,使觀點統(tǒng)率材料,材料體現(xiàn)觀點。有機化學和藥物化學專家評審認為:該書觀點新穎、編排獨特、內(nèi)容精煉、方法性強。該書1987年獲國家衛(wèi)生部優(yōu)秀教材獎。他還先后主編了1979年版和1986年版《藥物化學》全國通用教材;擔任了《中國藥典注釋選編》副主編;參加編寫了1983年版《有機藥物合成》、1988年版《新藥設計方法概論》、《化學制藥工藝學》等教材、教學參考書和工具書。這些著作具有結構較為合理,條理清楚,邏輯性強等特點,受到廣大讀者的好評。

科研實踐

概況

全國科學大會獎狀

李正化長期致力于藥物合成工藝和新藥研究,重視將理論研究運用于藥物合成實踐,先后撰寫科研論文70余篇。早在50年代,他研究的“甲基硫氧嘧啶一步合成法”就曾受到衛(wèi)生部的獎勵。70年代,計劃生育被中國定為一項基該國策,避孕藥物的研究和生產(chǎn)提到重要議事日程上。李正化接受了避孕原料藥雙炔失碳酯的科研任務。該藥物原合成路線步驟多、成本高,且收率低。他仔細分析原路線的缺點,廣泛查找資料,反復試驗,終于研制出了一條全新的合成路線,使合成反應步驟由原來的10步縮短為5步,成本大大降低,收率也提高了約1倍。此項成果獲得1978年成都市和四川省科技獎、全國科學大會獎,并在生產(chǎn)中被普遍采用,取得顯著的經(jīng)濟效益和社會效益,為中國的計劃生育工作做出了貢獻。建立新藥設計學科

在70年代,國際上藥學與藥物化學的發(fā)展迅速,由定性研究轉(zhuǎn)入定量研究,創(chuàng)立了定量構效關系研究,新藥研究也進入了設計階段。而在中國正值“文化大革命”時期,這一新興邊緣學科尚屬空白。粉碎“四人幫”后,李正化積極從事新藥設計學科的建立和研究。為了盡快掌握這一新學科,已年近花甲的他幾乎沒有節(jié)假日,發(fā)揚鍥而不舍的精神,沒有架子,不恥下問,不懂就向書本學習,跟電視廣播學習,向一切內(nèi)行學習,甚至與中、青年教師一起聽量子化學師資提高班課,在學中用,在用中學。短短5年時間,他帶領中、青年教師運用多變量統(tǒng)計分析、模式識別與量子化學理論,建立起一套有關的電子計算機程序,從事新藥設計的計算和研究工作。他把這套程序運用于單環(huán)β-內(nèi)酰胺、優(yōu)青糖苷類衍生物等設計研究上。他發(fā)表了《定量構效關系的普遍公式》、《芳環(huán)上166種取代基的因子分析及聚類分析》、《取代啶?啶酮的合成與抑?酶活性》等16篇科研論文,其中有關方法學的10篇,1986年,被評為四川省和成都市優(yōu)秀科技論文。

新藥設計方法探索及計算程序的研究課題是國家醫(yī)藥管理局下達的科研任務。他潛心鉆研,以藥物的生物活性為理化參數(shù)的函數(shù),采用變數(shù)分離,使生物活性的函數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槔砘瘏?shù)各自函數(shù)的乘積,經(jīng)數(shù)學處理即得加和關系,由此推導出同源化合物定量構效關系的普遍公式。經(jīng)推衍能與Han-sch公式及其他8種模式相符。采用R型因子分析論證了芳環(huán)上166種取代基的6種常用理化參數(shù)的獨立性,為此類參數(shù)的引用提供了確切的論據(jù)。他還與其他同志一道,在中國首先建立起一套用于Wang機的藥物設計多元統(tǒng)計分析程序共10種。這項科研成果獲1987年四川省重大科技進步三等獎。論文發(fā)表后,先后有法國、捷克、西班牙、意大利等國索取論文。此項工作在中國外具有創(chuàng)新性。

第三代抗生素藥物研究

李正化致力于第三代抗生素藥物的研究探討。他把單環(huán)β-內(nèi)酰胺及非典型內(nèi)酰胺的新藥合成和研究作為近期科研工作的中心課題,以新藥設計方法為指南,發(fā)表有關論文10余篇,取得顯著成績。另外,他在抗顛癇新藥的研究和計劃生育藥物的創(chuàng)新研究方面也取得可喜成績,有的已進入臨床試驗階段,取得較好的臨床效果。

藥物生產(chǎn)工藝研究

李正化更加重視藥物生產(chǎn)工藝方面的研究工作。氨噻肟頭孢菌素是一種抗菌譜廣、抗菌活性強、對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素,以往采用硅烷化保護方法生產(chǎn),操作較為復雜,收率也較低。李正化用中國研究出的均勻設計方法,考察6個對收率產(chǎn)生影響的因素,得出最佳反應方程。按此方程所計算的最優(yōu)反應條件進行實驗,反應條件溫和,后處理簡便,收率可達95.66%,與方程所預期的最大收率95.75%非常接近。該項科研成果轉(zhuǎn)讓給有關廠家用于生產(chǎn),取得較為明顯的經(jīng)濟效益。無環(huán)鳥苷是70年代研制出的一種抗病毒藥物,抗病毒效力為阿糖腺苷的160多倍,美國于1982年上市,在國外廣泛用于臨床,但中國尚不能生產(chǎn)。李正化帶領中青年教師擬定合成路線,經(jīng)過反復試驗,終于獲得成功。此合成路線和方法各步收率較高,反應原料試劑易得,產(chǎn)品色澤好、純度高,是工業(yè)生產(chǎn)上有希望的合成路線和方法,現(xiàn)已交有關廠家進行試生產(chǎn)。

正當年近古稀的李正化率領一批中青年科技工作者致力于多項科研工作,在新藥設計領域坼堠致遠,奮力拼搏的時候,1992年11月19日因心臟病復發(fā),不幸逝世于成都。

主要論著

中國醫(yī)學雜志

1 陳思義,李正化。使君子的驅(qū)蟲成分。中華醫(yī)學雜志,1952,38(4):319—323。

2 段玉清,李正化,陳思義。使君子酸鉀對人體蛔蟲驅(qū)除效力的初步報告。藥學學報,1957,5(2)87—91。

3 李正化,徐祖硯,鐘裕國等。雙炔失碳酯(抗孕53)的合成新路線。四川醫(yī)學院學報,1976,(1):109—114。

4 上海第十九制藥廠,四川醫(yī)學院(李正化),上海醫(yī)藥工業(yè)研究院。雙炔失碳酯(抗孕53)的化學合成?;瘜W學報,1976,34(4):301—307。

5 李正化主編。藥物化學。北京:人民衛(wèi)生出版社,1979。

6 李正化,黃文新,孟凡宜等??諝庖合嘌趸瘜ο趸妆街苽鋵ο趸郊姿岬难芯縄。氧氣氧化法的探索。四川醫(yī)學院學報,1980,11(3):184187。

7 李正化,黃文新,陳耀國等。空氣液相氧化對硝基甲苯制備對硝基苯甲酸的研究Ⅱ??諝庋趸ǖ奶剿?。四川醫(yī)學院學報,1980,11(4):271—280。

8 李正化,李瑞雪。新藥設計方法探索I。定量構效關系普遍公式的探導。四川醫(yī)學院學報,1981,12(2):90—99。

9 李瑞雪,李正化。芳環(huán)上166種取代基因子分析及聚類分析。四川醫(yī)學院學報,1983,14(3):204—211。

10 計志忠,李正化,王書玉等?;瘜W制藥工藝學。北京:化學工業(yè)出版社,1983。

11 李正化主編。有機藥物合成原理。北京:人民衛(wèi)生出版社,1985。

12 古渠鳴,李正化。1-(3′,4′二甲氧基)苯酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮類化合物的合成及其抑制β-內(nèi)酰胺酶的作用。藥學學報,1985,20(12):896—901。

13 郭直惟,古渠鳴,李正化。單環(huán)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑受體作用模式的量子化學探討。華西藥學雜志,1986,1(2):76—78。

14 李正化。當代藥學發(fā)展的總趨勢。大自然探索,1986,5(3):1016。

15 谷瑞麟,唐維高,李正化等。免疫抑制劑優(yōu)青糖苷全合成和初步藥理研究。醫(yī)藥工業(yè),1986,17(3):129—131。

16 王昌進,李正化。1-?基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮的立體專一性合成?;瘜W學報,1986,44(3):250—254。

17 李正化主編。藥物化學(第二版)。北京:人民衛(wèi)生出版社,1987。

18 許汝正主編,李正化,涂國士等副主編。中國藥典注釋選編。北京:化學工業(yè)出版社,1988。

19 古渠鳴,龔樣嘉,李正化等。抗病毒藥無環(huán)鳥苷(Acyckorir)的改進合成法。華西藥學雜志,1988,3(3):148—149。

20 董慶,劉福敏,李正化。氨噻肟頭孢菌素合成中新酰化工藝探討。華西藥學雜志,1988,3(3):147。

21 李正化。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類酶抑制劑的受體作用模式的初步探討。抗生素,1988,13(3):161166。

22 李正化。從化學學科和生物學科的發(fā)展略論新藥研究的戰(zhàn)略和問題。藥學進展,1988,12(3):165171。

23 童曉禾,李正化。2-(4-取代苯基-2-氧-3-酰氨基-1-吖丁啶基)-2-苯基乙酸類化合物的合成。化學學報,1988,46:719723。

24 李治平,李正化。模糊系統(tǒng)相似優(yōu)先比法的計算機Turb0pasca1語言程序設計。華西藥學雜志,1989,4(4):242—245。

25 高松,李正化,戴培林。α-(取代苯丙酮酰氨基)-β-取代苯基丙烯酸乙酯化合物的360兆核磁共振氫譜和碳譜。華西藥學雜志,1990,5(1):4—7。

26 謝平,李正化。選擇性保護合成2-[4(S)-4-酰氨基-3-氧代-2-異惡唑烷基]-5-氧代-2-四氫呋喃甲酸類化合物及氣體外抑菌活性。中國抗生素雜志,1990,15(5):346—352。