臨床藥理學(xué)（學(xué)科名稱）

概念

臨床藥理學(xué)和臨床藥學(xué)這兩個(gè)姊妹學(xué)科是60年代新崛起的學(xué)科，是藥理學(xué)的分支，是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體內(nèi)藥物相互作用過程的一門交叉學(xué)科。邊緣學(xué)科之間的滲透在它們之間尤為突出，以致使醫(yī)藥工作者難解難分。雖同屬藥學(xué)范疇，但它們各有研究目的和重點(diǎn)。

臨床藥理學(xué)相關(guān)書籍

藥物治療是臨床治療的重要組成部分，臨床藥理學(xué)為藥物治療學(xué)提供理論基礎(chǔ)。從新藥研究的角度看，臨床藥理學(xué)是新藥研究的最后階段，對新藥的臨床療效、體內(nèi)過程及安全性等做出評價(jià)，為制定給藥方案，藥物生產(chǎn)、管理以及指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)等。隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，藥物品種和數(shù)量迅猛增長。以患者為對象，利用現(xiàn)代理論、現(xiàn)代技術(shù)研究藥物的體內(nèi)處置過程與人體間相互作用的規(guī)律和機(jī)制，探討臨床用藥的安全性、有效性，制定個(gè)體化劑量方案，減少藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生，已成為一門醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、藥理學(xué)與治療學(xué)緊密結(jié)合的現(xiàn)代新興科學(xué)，即臨床藥理學(xué)。

發(fā)展史

簡史 用人體作試驗(yàn)，雖然可追溯到很早很早，如我國封建社會(huì)就有“君有病飲藥臣先嘗之”的記載。國外用人直接進(jìn)行藥理療效的觀察是1747年Lind用檸檬桔子治療患有壞血病船員的實(shí)例。但其正式作為一個(gè)學(xué)科提出來，則臨床藥理學(xué)的歷史應(yīng)從1947年算起，即美國的Gold教授于Cornell大學(xué)舉辦臨床藥理學(xué)講座開創(chuàng)了臨床理學(xué)的新紀(jì)元。

20世紀(jì)后期，由于化學(xué)合成業(yè)的發(fā)展，新藥數(shù)量驟增。種屬差異首先不支持一種藥物從動(dòng)物直接到臨床，就是人種之間亦有差異。如麻黃堿的擴(kuò)瞳作用，白種人最強(qiáng)，黃種人次之，黑種人則幾乎沒有。尤其是20世紀(jì)60年代西德反應(yīng)停事件的發(fā)生，才使得臨床藥理研究真正受到許多國家有關(guān)行政部門和醫(yī)藥科學(xué)界的重視，從而確立了它在新藥研究中的重要位置。

國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介

20世紀(jì)30年代 提出臨床藥理學(xué)概念

1947年 美國首次授予臨床藥理學(xué)代表人物Harry Cold教授為院士

1954年 John Hopkins大學(xué)建立第一個(gè)臨床藥理室

1972年 瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學(xué)院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床藥理室接納各國學(xué)者進(jìn)修

機(jī)構(gòu)建設(shè)及國際會(huì)議

1967年 意大利于在歐洲第一個(gè)成立了全國臨床藥理學(xué)會(huì)

1971年 美國也正式成立了臨床藥理學(xué)會(huì)

國際藥理聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)為了促進(jìn)臨床藥理學(xué)的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組

1980年 在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議

1983年和1986年分別在美國華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議，以后大約3年召開一次國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議

我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介

1、建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)

1980年 衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所

1984年 衛(wèi)生部相繼建立臨床藥理培訓(xùn)中心

1980年以來全國先后在北京、上海、安徽、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學(xué)組織機(jī)構(gòu)

2、建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，出版專著，開展學(xué)術(shù)交流活動(dòng)

1982年 在北京成立了"中國藥學(xué)會(huì)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)"，現(xiàn)已成為中國藥理學(xué)會(huì)二級分會(huì)，即中國藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)

出版著作：

《臨床藥理學(xué)》(上，下冊,徐叔云等主編)

《臨床藥理學(xué)》(李家泰主編)

《臨床藥理學(xué)》(徐叔云主編)

1985年 經(jīng)國家科委批準(zhǔn)《中國臨床藥理學(xué)雜志》創(chuàng)刊

自1979年以來，先后舉行了7次全國性的臨床藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)

3、建立藥物臨床研究基地

衛(wèi)生部自1983年以來先后三批在全國研究力量較強(qiáng)、人員素質(zhì)較高、技術(shù)設(shè)備較好的臨床研究機(jī)構(gòu)，組建了多個(gè)衛(wèi)生部臨床藥理基地。

國家藥物臨床研究基地的建立，匯集了藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)等鄰近學(xué)科的專業(yè)人員到臨床藥理的研究中來，形成了一支相當(dāng)活躍的臨床藥理專業(yè)隊(duì)伍。

國家藥品監(jiān)督管理局組建后，逐步修訂與補(bǔ)充原衛(wèi)生部藥政局建立的法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則，組建了藥品審評專家?guī)臁?/p>

主要任務(wù)

臨床藥理研究在新藥評價(jià)中的主要任務(wù)

1．觀測新藥對人的療效和毒副作用，研究新藥在人體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)化規(guī)律。這種研究是在國家有關(guān)權(quán)力機(jī)構(gòu)審批后才能設(shè)備先進(jìn)的醫(yī)院在有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥理學(xué)家指導(dǎo)下進(jìn)行。

20世紀(jì)末以來，數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)和電子技術(shù)的廣泛應(yīng)用，使得藥效學(xué)方面的評價(jià)（生理指標(biāo)如心電、腦電、呼吸等；生化指標(biāo)如CAMPPG濃度改變等）達(dá)到相微觀的程度。而氣相色譜，高效液相色譜，放射免疫等技術(shù)的應(yīng)用，解決了過去不能解決的藥物微量分析問題，最后求出一個(gè)藥物體內(nèi)動(dòng)力參數(shù)。這樣把衡量藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)和方法由人體外轉(zhuǎn)到人體內(nèi)。使新藥的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)評價(jià)深入了一大步。這一任務(wù)主要是通過Ⅰ-Ⅲ期臨床研究完成。

2．對新藥的療效和毒副反應(yīng)進(jìn)行長期深入臨床觀察，這是臨床藥理研究的一項(xiàng)經(jīng)常性工作。

有目的、有計(jì)劃、有組織的在群體病人中評價(jià)某一藥物的長期療效和不良反應(yīng)是第四期臨床研究的主要形式。如美國糖尿病研究組從1961年開始到1966年，協(xié)同12所大學(xué)共征集1027名病人來觀察預(yù)防糖尿病發(fā)展過程中的血管合并癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服甲磺丁脲組的病人發(fā)生心血管病死率明顯高于其它用藥組，于是于1969年停止使用甲磺丁脲。美國FDA專門有一個(gè)藥物使用經(jīng)驗(yàn)處負(fù)責(zé)收集上市新藥副反應(yīng)的報(bào)告（包括各地醫(yī)務(wù)人員的自發(fā)報(bào)告）。在我國多系臨床醫(yī)生和藥師的用藥體會(huì)或偶爾發(fā)現(xiàn)的某藥不良反應(yīng)的零散報(bào)道。如此有組織、有目的、大規(guī)模的第四期臨床研究與發(fā)達(dá)國家相比尚有差距。

研究內(nèi)容

藥效學(xué)研究

定義：研究藥物對人體(包括老、幼、正常人與病人)生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用原理。簡言之，即研究藥物對人體的影響。

藥效學(xué)研究目的：確定人體的治療劑量，以便在每個(gè)病人身上能得到最大的療效和最少的副作用；觀察劑量、療程和不同給藥途徑與療效之間的關(guān)系。

藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究

藥動(dòng)學(xué) 研究藥物在正常人與患者體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性。簡言之，即研究機(jī)體對藥物的處理。通常用房室模型進(jìn)行模擬。

毒理學(xué)研究

定義：在研究藥物療效時(shí)應(yīng)同時(shí)觀察藥物可能發(fā)生的副作用、中毒反應(yīng)、過敏反應(yīng)和繼發(fā)性反應(yīng)等。在用藥過程中應(yīng)詳細(xì)記錄受試者的各項(xiàng)主、客觀癥狀，并進(jìn)行生化檢查，出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)分析其發(fā)生原因，提出可能的防治措施。

臨床試驗(yàn)

評價(jià)新藥的療效和毒性，均必須通過臨床試驗(yàn)做出最后判斷。

我國1999年5月1日實(shí)施《藥品審批辦法》將我國新藥的臨床試驗(yàn)分為四期：

Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；

Ⅱ期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)，對新藥有效性及安全性做出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量；

Ⅲ期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價(jià)有效性、安全性；

Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng))。

藥物相互作用研究

學(xué)科職能

新藥的臨床研究與評價(jià)

新藥的臨床研究與評價(jià)是臨床藥理學(xué)研究的重點(diǎn)

《藥品注冊管理審評辦法》將新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。必須獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由研制單位在已確定的藥物臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)單位和承擔(dān)單位。新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則。必須符合中國GCP的要求。

注意：最基本的要求是安全、有效及各項(xiàng)數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計(jì)方法。

市場藥物的再評價(jià)

評價(jià)已上市的藥品在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則

藥物再評價(jià)的結(jié)果也是遴選國家基本藥物,非處方藥物等的重要依據(jù)

市場藥物的再評價(jià)工作分類：根據(jù)上市藥物已存在的問題，設(shè)計(jì)臨床研究方案進(jìn)行對比研究，是進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究，對再評價(jià)品種的安全有效性進(jìn)行評價(jià)。

藥物不良反應(yīng)監(jiān)察

要合理、安全、有效地用藥，首先必須對藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADRs)譜有明確的認(rèn)識(shí)。由于新藥臨床前各種因素的制約，對其ADRs譜的認(rèn)識(shí)非常局限，必須通過藥物的上市后監(jiān)察，完成對一個(gè)新藥的全面評價(jià)。

承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作

我國的臨床藥理學(xué)發(fā)展不平衡，隊(duì)伍還不壯大，尚未形成一整套臨床藥理學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)體系，與目前我國社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)的需要差距甚遠(yuǎn)。必須采取積極措施：①建立完善臨床藥理學(xué)專業(yè)人才學(xué)士、碩士、博士的培養(yǎng)體系；②在醫(yī)學(xué)生臨床教學(xué)階段，接受正規(guī)的臨床藥理學(xué)系統(tǒng)教育，掌握臨床藥理學(xué)的理論與研究方法；③必須要加強(qiáng)現(xiàn)有醫(yī)生的臨床藥理學(xué)培訓(xùn)。安徽醫(yī)科大學(xué)經(jīng)過多年的努力，在全國率先開設(shè)了臨床藥理本科專業(yè)，已有臨床藥理專業(yè)的學(xué)士、碩士、博士畢業(yè)，對臨床醫(yī)生、藥理教師和藥學(xué)研究人員進(jìn)行臨床藥理學(xué)培訓(xùn),，促進(jìn)了我國臨床藥理學(xué)水平的提高。

開展臨床藥理服務(wù)

承擔(dān)新藥的臨床藥理研究任務(wù)

開展治療藥物監(jiān)測

協(xié)助臨床研究人員制訂藥物治療的研究計(jì)劃

臨床藥理會(huì)診，指導(dǎo)臨床合理用藥

藥理學(xué)和藥學(xué)

到了現(xiàn)代，我國在這兩個(gè)領(lǐng)域中的工作十分活躍地開展起來了。因?yàn)檠芯繉ο笫侨?，所以均?yīng)采取謹(jǐn)慎的態(tài)度。

臨床藥理學(xué)和臨床藥學(xué)相互聯(lián)系，又有所區(qū)別。

研究對象 臨床藥理學(xué)的研究對象是群體健康人和病人，而臨床藥學(xué)的研究對象則是個(gè)體病人。

臨床藥理學(xué)的研究范圍 如果純屬新藥評價(jià)，則無疑是臨床藥理學(xué)范圍。但像老藥新用及中藥作用機(jī)理的探討，如利凡諾引產(chǎn)時(shí)其羊水中前列腺素水平的研究；雷公藤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎尿中17-羥皮質(zhì)類固醇含量比較；老藥苯妥英鈉、地弋辛、慶大霉素等我國正常健康人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定，應(yīng)該是臨床藥理的內(nèi)容。因?yàn)槭窃u價(jià)老藥，試驗(yàn)無需由權(quán)力機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，但有的試驗(yàn)從報(bào)道立章看欠周密性，如對正常健康未作常規(guī)的體格檢查和必要的化驗(yàn)檢查及飲食控制的說明。

臨床藥學(xué)的研究范圍 以合理用藥為中心的臨床藥學(xué)討論十分熱烈，內(nèi)容相當(dāng)廣泛。如處方分析；總結(jié)合理用藥；藥師深入臨床與醫(yī)生共似用藥方案；充當(dāng)用藥咨詢；藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。以實(shí)現(xiàn)用藥個(gè)體化（限于少數(shù)藥物質(zhì)）的目的。臨床藥理學(xué)則研究藥物的療效，毒副作用，作用機(jī)理，量效關(guān)系等相關(guān)問題。

兩者區(qū)別點(diǎn)就藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)而言，一般認(rèn)為臨床藥理和臨床藥學(xué)的主要區(qū)別是：前才主要試驗(yàn)對象是正常健康人，每個(gè)上市供全身用的藥物都應(yīng)有藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)（國外已有數(shù)百種藥物作了全面的部分的藥代動(dòng)力學(xué)分析，我國尚欠缺）。后者的試驗(yàn)對象是病人，尤其是肝腎功能不好者，被測藥物主要限于少數(shù)治療指數(shù)低及具有非線性動(dòng)力學(xué)特征，在體內(nèi)消除常數(shù)與劑量有關(guān)的藥物。

一般來說，臨床藥理學(xué)的工作大部分由臨床醫(yī)師完成，實(shí)施醫(yī)院為需要權(quán)力機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)（主要指一、二期試驗(yàn)）的醫(yī)院。而臨床藥學(xué)主要由臨床藥師承擔(dān)（我國尚未專門培養(yǎng)這兩方面的人才），實(shí)施醫(yī)院為有條件的任何醫(yī)院。雖各有側(cè)重，但都需密切配合。

任務(wù)

（一）負(fù)責(zé)進(jìn)行新藥臨床藥理研究

衛(wèi)生部的臨床藥理基地要積極承擔(dān)某藥品的臨床藥理研究工作，在技術(shù)上有責(zé)任指導(dǎo)和協(xié)助各地臨床醫(yī)院開展和做好新藥的臨床試驗(yàn)和驗(yàn)證。并負(fù)責(zé)制訂臨床研究計(jì)劃，組織臨床試驗(yàn)，共同和各省，自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳、局指定的醫(yī)院完成衛(wèi)生部或省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳、局批準(zhǔn)的新藥臨床研究任務(wù)。在臨床研究結(jié)束后寫出有科學(xué)性的總結(jié)報(bào)告送研制單位并抄報(bào)衛(wèi)生部及有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳、局。

（二）對已生產(chǎn)的藥物進(jìn)行臨床再評價(jià)

各臨床藥理基地應(yīng)積極開展所承擔(dān)某類藥物的已上市藥品的再評價(jià)工作，對療效不確、不良反應(yīng)或其它原因危害人民健康的藥品按衛(wèi)生部規(guī)劃，結(jié)合單位實(shí)際情況進(jìn)行社會(huì)調(diào)查，收集資料，結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究，分析調(diào)整，做出科學(xué)結(jié)論。向衛(wèi)生部及衛(wèi)生廳、局提出評價(jià)意見。

（三）負(fù)責(zé)起草各類藥物的臨床試驗(yàn)指標(biāo)和評價(jià)原則

各臨床藥理基地負(fù)責(zé)起草各類藥品的臨床試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證的要求、內(nèi)容及觀察指標(biāo)，臨床評價(jià)原則，使各類藥品的臨床研究達(dá)到規(guī)范化的要求。

（四）指導(dǎo)臨床合理用藥開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，提高藥物治療水平。

各臨床基地在開展臨床藥理研究工作時(shí)，應(yīng)積累新、老藥物使用安全有效方面的經(jīng)驗(yàn)，隨時(shí)進(jìn)行科學(xué)總結(jié)，開展藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)及藥物濫用的情況調(diào)查等任務(wù)，并有責(zé)任指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥。

（五）對進(jìn)行新藥臨床研究的醫(yī)生進(jìn)行臨床藥理專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)

北京醫(yī)科大學(xué)、上海醫(yī)科大學(xué)、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院（原中山醫(yī)科大學(xué)）三個(gè)臨床培訓(xùn)衛(wèi)生部臨床基地的醫(yī)生和培訓(xùn)各省、自治區(qū)、直轄市指定有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)醫(yī)院的醫(yī)生，至少每年舉辦一期培訓(xùn)班，還可分專業(yè)舉辦小型的培訓(xùn)班。其它臨床藥理基地也可以逐步創(chuàng)造條件，開辦培訓(xùn)班當(dāng)?shù)嘏R床藥理骨干。各基地之間可進(jìn)行橫向聯(lián)系，相互交流，逐步寫出全國統(tǒng)一的臨床藥理講義，使培訓(xùn)工作水平不斷提高，為我國建設(shè)一支臨床藥理隊(duì)伍而努力。

（六）開展臨床藥理專業(yè)咨詢和信息情報(bào)交流

各臨床藥理基地應(yīng)積極開展臨床藥理咨詢，有條件的單位應(yīng)對社會(huì)開放。對治療范圍較窄的藥物應(yīng)在本單位開展血濃度監(jiān)測，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，盡一切努務(wù)確保用藥安全有效。基地間應(yīng)開展信息交流，是促進(jìn)臨床藥理工作發(fā)展極為重要的手段。

（七）承擔(dān)衛(wèi)生部及衛(wèi)生廳交辦的臨時(shí)任務(wù)和臨時(shí)性的臨床藥理任務(wù)。