化合物藥品
藥品名稱
氨氯地平
英文名稱
Amlodipine
氨氯地平的別名
絡(luò)活喜;苯磺酸氨氯地平;安洛地平;阿洛地平;二氫吡啶磺酸鹽;Norvasc;Norvase;AmldipineBesylate
分類
循環(huán)系統(tǒng)藥物>抗心絞痛藥物>離子拮抗劑
劑型
片劑:2.5mg,5mg,10mg。
氨氯地平的藥理作用
2、擴張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈,增加冠脈痙攣(變異型心絞痛)患者的心肌供氧。
氨氯地平的藥代動力學(xué)
口服后6~12h后血藥濃度達峰值,血清半衰期為35~50h,97.5%與血漿蛋白結(jié)合。氨氯地平大部分在肝臟代謝,原形藥排泄<10%(其中尿中約5%),腎清除是代謝物主要排泄途徑(60%),隨糞便排泄20%~25%,肝功能不全的患者半衰期可長達60h。 1、高血壓,可單獨使用或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用。
2、慢性穩(wěn)定性心絞痛或血管痙攣性心絞痛,可單獨使用或與其他抗心絞痛藥聯(lián)合使用,如硝酸酯類和(或)β-受體阻滯藥。 氨氯地平的禁忌證
2、嚴(yán)重低血壓。
注意事項
1、(1)由于藥物可引起血壓降低,因此主動脈狹窄患者慎用;
(2)充血性心力衰竭,特別是與β-受體阻滯藥合用時慎用;
(3)肝功能損害時藥物代謝下降,半衰期延長,需慎用。
2、氨氯地平可與其他抗高血壓藥如噻嗪類利尿藥,β-受體阻滯藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用。 3、氨氯地平對β-受體阻滯藥突然停藥引起的撤藥反跳現(xiàn)象沒有保護作用,停用β-受體阻滯藥應(yīng)緩慢。
4、硝酸甘油或長效硝酸酯類與氨氯地平合用可增強抗心絞痛作用。雖無反跳現(xiàn)象報道,但停藥時也應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下逐漸減量。 5、外科手術(shù)前無須停藥,但麻醉師須了解患者的服藥情況。 6、服藥后如出現(xiàn)持續(xù)性皮膚反應(yīng),應(yīng)停藥。
7、藥物過量及處理:過量可引起顯著而持久的外周血管擴張,導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和反射性心動過速。也可出現(xiàn)心動過緩、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心跳停搏。處理:可以采取洗胃。一旦發(fā)現(xiàn)過量服藥應(yīng)立即進行心臟、呼吸監(jiān)護,頻繁測量血壓。如出現(xiàn)低血壓,應(yīng)抬高四肢,補液。如對上述保守治療仍無反應(yīng),在無禁忌證情況下,可以給予血管收縮藥(如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素、多巴胺、去甲腎上腺上腺上腺素),并密切關(guān)注循環(huán)容量和尿量。靜脈給予葡萄糖酸酸酸鈣可能有助于逆轉(zhuǎn)鈣通道阻滯。如出現(xiàn)心動過緩,應(yīng)給予阿托品、異丙腎上腺上腺上腺素及氯化鈣,如有適應(yīng)證應(yīng)安置心臟起搏器。由于氨氯地平與血漿蛋白高度結(jié)合,因此血液透析不能奏效。
氨氯地平的不良反應(yīng)
有頭痛、輕中度水腫、疲倦、惡心、面紅、心悸和頭暈。
氨氯地平的用法用量
初始每次5mg,每天1次,最大可增至每次10mg,每天1次。
氨氯地平與其它藥物的相互作用
1、與胺碘酮聯(lián)用可進一步抑制竇性心律或加重房室傳導(dǎo)阻滯,病竇綜合綜合征以及不完全性房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)避免兩藥同用。 2、與β-受體阻滯藥聯(lián)用可有效地治療心絞痛或高血壓,但合用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥與β-受體阻滯藥可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓或心動過緩,在左室功能下降、心律失常或主動脈狹窄的患者更明顯。如需兩藥聯(lián)用,應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測心臟功能,特別是有潛在心力衰竭的患者。 3、沙奎那韋可抑制細(xì)胞色素P4503A,可使氨氯地平代謝減少,血藥濃度升高,毒性增強。
4、使用芬太尼麻醉時,鈣通道阻滯藥(包括氨氯地平)和β-受體阻滯藥合用可導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓。
5、地拉費定是細(xì)胞色素P4503A4的抑制藥,可減少許多二氫吡啶類鈣通道阻滯藥的代謝。氨氯地平如與其合用,可引起血藥濃度升高,毒性增強。
6、奎奴普汀/達福普汀可抑制氨氯地平經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的代謝,增強氨氯地平毒性,必要時應(yīng)減少用量。
7、氟康唑、依曲康唑、酮康唑可抑制與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥代謝有關(guān)的細(xì)胞色素P4503A4同工酶系統(tǒng)。氨氯地平如與其合用,可使血藥濃度升高,不良反應(yīng)增加。 8、鈣通道阻滯藥可增強丁咯地爾的降血壓效應(yīng),氨氯地平與丁咯地爾合用時應(yīng)注意。
9、氨氯地平可增加環(huán)孢素的血藥濃度,導(dǎo)致環(huán)孢素毒性增加(如出現(xiàn)腎衰竭、膽汁淤積和麻痹)。如合用應(yīng)監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度,相應(yīng)調(diào)整用量。 10、與鋰劑同用,可引起神經(jīng)中毒,出現(xiàn)惡心,嘔吐、腹瀉、共濟失調(diào),震顫和(或)麻木,故須注意。
11、與非甾體抗炎藥、口服抗凝藥合用,有增加胃腸道出血的可能。非甾體類抗炎藥尤其吲哚美辛還可減弱氨氯地平的降壓作用,可能由于抑制前列腺素合成和(或)引起水、鈉潴留。
12、萘夫西林可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4503A酶系統(tǒng),降低氨氯地平療效。
13、利福平可誘導(dǎo)一些鈣通道阻滯藥的代謝,雖然目前尚無與氨氯地平發(fā)生相互作用的報道,但如合用,氨氯地平的療效可能會下降。
14、擬交感胺可減弱氨氯地平的降壓作用。
15、與雌激素同用可增加液體潴留而增高血壓。
16、麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿,對正常個體血壓的影響不確定,可降低抗高血壓藥的療效。使用氨氯地平治療的高血壓患者應(yīng)避免服用含麻黃制劑。 17、磺吡酮可使氨氯地平蛋白結(jié)合增加,引起血藥濃度變化。
18、氨氯地平對地高辛的腎臟清除和地高辛血藥濃度無明顯的影響。
19、葡萄柚汁可增加氨氯地平的血藥濃度,故不宜服用。橙汁的營養(yǎng)成分與柚汁基本相同,而對氨氯地平的代謝無影響,可以服用。但也有研究表明,同時飲葡萄柚汁對氨氯地平的藥動學(xué)并無顯著影響。