藥品有效期（藥品能夠保持質(zhì)量的期限）

簡介

藥品有效期指的是藥品在規(guī)定的貯存條件下，能夠保持合格質(zhì)量的期限，藥品有效期是保證患者藥物使用安全的保證。藥品有效期管理是藥房工作的重要內(nèi)容之一，做好藥品有效期的管理可有效確保臨床用藥的安全性，減少可以減少醫(yī)院的藥品資源浪費及經(jīng)濟(jì)損失。

藥品有效期

藥品有效期的意義

藥品的有效期是指藥品在規(guī)定的貯藏條件下質(zhì)量能夠符合規(guī)定要求的期限。藥品的有效期，我們還可以理解為有效的藥品質(zhì)量生命周期。當(dāng)藥品超過這個時限后，其內(nèi)在結(jié)構(gòu)、組成和臨床的效價均會發(fā)生改變，大多數(shù)為療效的降低，少數(shù)毒劇藥品會因毒性加強(qiáng)、臨床藥理作用也會加強(qiáng)，多見于左右旋異構(gòu)體、或同分異構(gòu)體的藥品。當(dāng)存在時間過久時，或消旋、或降解等等，成為多種成分的混合物，如:馬錢子堿類、莨菪堿類、麻黃素類。在此，我們就以中西成藥常規(guī)管理的品種為例，探討藥品效期的普遍性。由于藥品的定義范圍很廣，故而，藥品有效期還有許多特殊情況，如:部分中藥飲片的有效期較長，部分生物制品、診斷試劑和血液制品的有效期較短等等。

《中華人民共和國藥品管理法》第四十九條明確規(guī)定：未標(biāo)明有效期或更改有效期的；不注明或更改生產(chǎn)批號；超過有效期的藥品都按劣藥論處。并依據(jù)此法第七十五條規(guī)定進(jìn)行相應(yīng)的行政處罰。這就明確了一種合格的藥品必須標(biāo)明其有效期，否則即為不合格藥品。

藥品有效期的格式及計算

國產(chǎn)上市藥品有效期表示方法

藥品標(biāo)簽中的有效期應(yīng)當(dāng)按照年、月、日的順序標(biāo)注，年份用四位數(shù)字表示，月、日用兩位數(shù)表示。其具體標(biāo)注格式為“有效期至××××年××月”或者“有效期至××××年××月××日”；也可以用數(shù)字和其他符號表示為“有效期至××××.××.”或者“有效期至××××/××/××”等。

預(yù)防用生物制品有效期的標(biāo)注按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，治療用生物制品有效期的標(biāo)注自分裝日期計算，其他藥品有效期的標(biāo)注自生產(chǎn)日期計算。

有效期若標(biāo)注到日，應(yīng)當(dāng)為起算日期對應(yīng)年月日的前一天，若標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對應(yīng)年月的前一月。例如：有效期至2006年6月，則表示該藥品可使用到2006年6月30日。再如：有效期至2006/07/08，則該藥品可使用至2006年7月7日。

為了方便患者能保證藥品有效期內(nèi)服用，建議藥品有效期標(biāo)注時，將有效期的年月日均標(biāo)注出來，例藥品生產(chǎn)日期為2004年10月20日，有效期兩年，則有效期標(biāo)注為“有效期至：2006年10月19日”，對于普通患者來說將有效期至標(biāo)注到年、月、日比只標(biāo)注到年、月容易理解和判斷藥品具體的失效日期。

新政策是要求標(biāo)明使用期限的。

進(jìn)口藥品有效期表示方法

進(jìn)口藥品常以“Expiry date”（截止日期）表示失效期，或以“Use before”（在……之前使用）表示有效期。各國藥品有效期的標(biāo)注不完全相同，有時難以辨別，為避免造成差錯，應(yīng)了解不同的寫法，并注意識別。

美國：按月-日-年順序排列，如9/10/2016 或Sep.10th 2016，即2016 年9月10日。

歐洲國家：按日-月-年順序排列，如10/9/2016 或10th Sep.2016，即2016 年9月10 日。

日本：按年-月-日排列，如2016-9-10，即2016 年9 月10 日。

在標(biāo)明有效期的同時，一般尚標(biāo)有生產(chǎn)日期，因此可以按照生產(chǎn)日期來推算有效期限為多長。

值得注意的是，藥品的有效期不是絕對的，而是有條件限制的，這就是藥品的標(biāo)簽及說明書中所指明的貯存方法。如果貯存方法發(fā)生了改變，藥品的有效期就只能作為參考，而不是一個確定的保質(zhì)時間了。一旦藥品從原包裝內(nèi)分出，如拆開盒子、打開瓶蓋等開始使用時，則不再適合長期保存，且應(yīng)及時使用。

影響藥品有效期的因素

1、外界因素：外界因素對藥品有效期的影響，在很早就有關(guān)注，如:溫度、濕度、光照等等，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中也有

規(guī)定，我們也不再過多探討。

2、人為因素：即人為改變有效期的行為，如:媒體曾曝光的某藥業(yè)更改批號情況，這本身就是一種違法，應(yīng)當(dāng)予

以相應(yīng)的法律制裁，我們也不過多討論。

3.、工藝因素：保證成品藥的生命周期與原、輔料的生命周期一致性；保證生產(chǎn)過程中將干擾因素降至最低。

藥品有效期的管理

注冊時要求生產(chǎn)廠家提供完整的注冊資料。

對于制劑注冊，應(yīng)該要求其提供分別使用不同時間的原料藥所制得制劑的穩(wěn)定性實驗結(jié)果，并可以根據(jù)是否添加賦形劑來作一具體區(qū)別。然后，根據(jù)其穩(wěn)定性實驗結(jié)果，來確定藥品制劑的有效期。藥品注冊時，注冊資料中都會標(biāo)明藥品的有效期。一般要求生產(chǎn)廠提供加速試驗至少6個月，長期留樣6個月以上的試驗資料。

2.要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對自己生產(chǎn)的產(chǎn)品設(shè)定高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

由于有效期是指藥品在一定的貯存條件下能夠符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，保持質(zhì)量的期限，所以，為了保證在有效期末藥品仍能符合國家的法定標(biāo)準(zhǔn)，必須考慮到在有效期內(nèi)藥品隨著時間延長而發(fā)生的質(zhì)量變化(如：降解、有效含量下降、雜質(zhì)含量升高等)。若想在藥品有效期內(nèi)保證藥品的質(zhì)量始終能滿足國家法定標(biāo)準(zhǔn)，則必須根據(jù)藥品的穩(wěn)定性實驗結(jié)果來確定藥品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。建議在藥品注冊完成之后，再經(jīng)過適當(dāng)?shù)臅r間(可以是注冊的藥品有效期),生產(chǎn)企業(yè)要向藥品監(jiān)督管理部門上報自己的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品能否出廠、上市銷售，要根據(jù)產(chǎn)品是否符合自己的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)來決定。

3.對生產(chǎn)廠家日常生產(chǎn)進(jìn)行嚴(yán)格管理。

對于原料藥生產(chǎn)廠家，應(yīng)該嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，當(dāng)生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)設(shè)備等這些影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變化時，要重新做工藝驗證，將工藝驗證的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性實驗考察，重新確定藥品有效期后報藥品監(jiān)督管理部門。對于制劑生產(chǎn)廠家，要作好原料藥購進(jìn)記錄，并且在生產(chǎn)記錄中注明原料藥的有效期，最終制劑有效期要嚴(yán)格按照注冊所批準(zhǔn)的有效期。

4.加強(qiáng)對藥品銷售企業(yè)和醫(yī)院藥房的監(jiān)督管理。

藥品有效期的長短很大程度上是要依賴藥品的儲存條件，現(xiàn)在國家正在推行GSP,市場上藥品經(jīng)營企業(yè)都在紛紛按照GSP的要求進(jìn)行改造和整頓。GSP中要求采取的很多措施都要保證藥品儲存于適當(dāng)?shù)臈l件下。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在日常監(jiān)督檢查中對此引起重視。對于醫(yī)院藥房，也應(yīng)該按照GSP的要求對藥品儲存條件在硬件設(shè)施和軟件管理上做硬性要求。

5.應(yīng)該對藥品的貯存、運輸加以重視，注意讓藥品時刻處于規(guī)定的貯存條件下。

國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該出臺相關(guān)規(guī)定，將其作為一個強(qiáng)制措施，進(jìn)而保證藥品在儲存、運輸中能始終處于規(guī)定的貯存條件下。

6加強(qiáng)對市場上流通藥品的抽查。

國家藥品監(jiān)督管理部門在對市場流通的藥品進(jìn)行抽查時，應(yīng)有意識的抽查一些接近有效期的品種和批號，來確定生產(chǎn)廠家的藥品是否在有效期內(nèi)仍能符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

展望

藥品有效期關(guān)系到人體生命健康，要在藥品的注冊、生產(chǎn)、儲存、銷售、使用等各個方面對藥品有效期加以注意，加強(qiáng)對藥品有效期的日常監(jiān)督檢查。只有從每個環(huán)節(jié)都對藥品的有效期進(jìn)行了足夠的控制，藥品質(zhì)量才能在有效期內(nèi)得到保證。

新版的《藥品管理法》頒布后，我國對藥品有效期的管理已進(jìn)入了一個嶄新的歷史時期，但是由于全面實施藥品有效期管理的經(jīng)驗不足以及我國醫(yī)藥發(fā)展和管理水平與世界先進(jìn)國家還存在較大的差距，在實施藥品有效期的管理過程中還會有各種問題的出現(xiàn)。只要所有的醫(yī)藥工作者能本著對公眾健康負(fù)責(zé)的態(tài)度，積極探索先進(jìn)高效的現(xiàn)代藥品質(zhì)量管理模式，人民的用藥安全有效將會得到進(jìn)一步的提高和保證。^[1]