增強子序列（增強子序列）

正文

增強子的序列是含兩組72bp串聯(lián)(順向)重復序列，核心部分為TGTGGAATTAG。

簡介

增強子是指能使和它連鎖的基因轉錄頻率明顯增加的DNA序列。作為基因表達的重要調(diào)節(jié)元件，增強子序列大多為重復序列，一般長約50bp，適合與某些蛋白因子結合。其內(nèi)部常含有一個核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），是產(chǎn)生增強效應時所必需的。

1981年Benerji在SV40DNA中發(fā)現(xiàn)一個140bp的序列，它能大大提高SV40DNA／兔β—血紅蛋白融合基因的表達水平，這是發(fā)現(xiàn)的第一個增強子。它位于SV40早期基因的上游，由兩個正向重復序列組成，每個長72 bp。目前發(fā)現(xiàn)的增強子多半是重復序列，一般長50bp，通常有一個8—12bp組成的“核心”序列，如SV40增強子的核心序列是5’—GGTGTGGAAAG—3’。

相關研究

觀測位于HPV16 LCR序列YY1結合位點上游的組織特異性增強子序列對YY1蛋白的啟動子P97抑制作用的影響。方法　構建帶有不同長度的HPV16野生株、啟動子遠端YY1位點突變株、啟動子近端YY1位點突變株的5′端LCR缺損序列的熒光素酶報導質粒，以及不同長度的近端YY1/SP1重疊結合位點基因工程突變LCR的熒光素酶報導質粒；將各種質粒轉染到人類子宮頸癌細胞系C33A中，檢測在不同LCR序列的控制下對病毒啟動子P97的活性的影響。結果　去除上游增強子序列后，遠端YY1位點突變的P97激活作用完全消失，近端YY1位點突變的P97激活作用部分喪失。不同長度的近端YY1/SP1重疊位點基因工程突變LCR對P97活性的影響不受上游啟動子序列的控制。結論　YY1蛋白對啟動子P97的抑制效應受位于其上游序列的增強子的控制。

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）16型的長控制區(qū)（long control region，LCR）為病毒基因轉錄的重要調(diào)節(jié)區(qū)域。在LCR中部有一組織特異性增強子區(qū)域，可在上皮細胞內(nèi)增強病毒早期啟動子P97的活性。增強子是由許多轉錄激活因子的特異性結合位點組成，其中包括有AP1、NF1、Oct1、TEFⅠ等〔1〕。細胞轉錄調(diào)節(jié)蛋白YY1廣泛存在于上皮細胞胞核內(nèi)〔2〕，對P97的活性起負性調(diào)節(jié)作用〔3-5〕。YY1蛋白可通過多種方式對不同的啟動子活性進行正相或負相調(diào)節(jié)，其機理包括與其它活性蛋白發(fā)生蛋白-蛋白間相互作用〔6〕，與其它活性蛋白競爭性結合相應的結合位點〔7〕，通過蛋白與DNA結合引起DNA空間結構的改變〔8〕以及與其它非DNA結合活性蛋白作用后使后者作用于轉錄起始部位〔9〕。

在HPV16 LCR序列上存在有多個YY1特異性結合位點，分布于增強子和啟動子P97之間。由于增強子是由多個轉錄激活因子結合位點構成，因而有可能會參與YY1蛋白對P97的活性抑制作用。我們構建了不同的HPV16標準序列、啟動子遠端YY1位點和近端位點突變的5′端缺損LCR熒光素酶報道質粒，經(jīng)轉染細胞檢測發(fā)現(xiàn)，在除去增強子后YY1結合位點突變引起的啟動子活性增強效應明顯減弱或消失。這表明YY1蛋白對P97的調(diào)節(jié)作用有賴于上游的增強子序列。

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