時間藥理學(xué)--英文名稱chronopharmacology,又稱時辰藥理學(xué), 是自20世紀50年代開始研究近年來得到迅速發(fā)展的一門邊緣學(xué)科,它屬于藥理學(xué)的范疇,也是時間生物學(xué)的一個分支。主要包括兩方面:(1)充分發(fā)揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應(yīng)(2)探討常用藥物和新藥影響生物節(jié)律的藥動學(xué)作用。

藥理學(xué)簡介

時間藥理學(xué)(chronopharmacology)又稱時辰藥理學(xué), 是自20世紀50年代開始研究近年來得到迅速發(fā)展的一門邊緣學(xué)科,它屬于藥理學(xué)的范疇,也是時間生物學(xué)(chronobiology)的一個分支。主要包括兩方面:(1)充分發(fā)揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應(yīng);(2)探討常用藥物和新藥影響生物節(jié)律的藥動學(xué)作用。經(jīng)研究證實,很多藥物的作用與人們的生物節(jié)律有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物同等劑量因給藥時間不同,作用也不一樣。運用時間藥理學(xué)知識制定合理的給藥方案,對提高藥物療效,降低不良反應(yīng)和藥物用量具有很重要的臨床價值。

人體的一些生理功能或病理現(xiàn)象呈明顯的晝夜節(jié)律。研究這些現(xiàn)象的形成特征,可改變治療學(xué)的某些觀點,為臨床合理用藥提供重要依據(jù)。這在心血管系統(tǒng)中有明顯表現(xiàn),如人體血壓、心率的晝夜節(jié)律(人體血壓上午9~10時最高,此后逐漸下降,凌晨3時達最低值,在早晨清醒前又開始回升;心律達峰值時約在中午12時,而在睡眠時維持在較低的水平。),心肌梗塞和心源性猝死的晝夜節(jié)律(一項對703例患者的研究發(fā)現(xiàn),心肌梗塞發(fā)作的頻率一般在早晨醒后明顯增加,并于09:00~10:00達高峰),心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律(無論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛,其發(fā)作均具有相似的晝夜節(jié)律。有人對1,002例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的總共33,999次發(fā)作次數(shù)進行了分析,發(fā)現(xiàn)從00:00~06:00發(fā)作次數(shù)最少,06:00以后增多,10:00~11達發(fā)作峰值,這一節(jié)律在勞累型心絞痛特別顯著。)

時間藥動學(xué)(chronopharcokinetics)和時間藥效學(xué)(chronopharmacodynamics)是時間藥理學(xué)研究的兩大內(nèi)容與對象。前者著重闡明藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝與排泄等過程中的晝夜節(jié)律性變化。根據(jù)已闡明晝夜節(jié)律,考慮更合理的用藥方法,提高療效,減少不良反應(yīng)。后者主要闡明有機體對藥物的效應(yīng),包括作用與副作用及其所呈現(xiàn)周期性的節(jié)律變化,具體表現(xiàn)為時間效應(yīng)性或時間能(chronergy)的差別,而時間效應(yīng)性與時間藥動學(xué)和時間感受性有一定關(guān)系。

時間藥理學(xué)與臨床實踐相結(jié)合產(chǎn)生時間治療學(xué)(chronotherapy)。在激素治療、免疫和化療等領(lǐng)域已有許多研究報道,并取得了一定的效果。與常規(guī)給藥方法不同,時間性治療是根據(jù)機體生理、生化和病理功能表現(xiàn)的節(jié)律性變化,以及藥物在體內(nèi)的代謝動力學(xué)特征、靶器官的敏感性節(jié)律等,制定出合理的給藥劑量和給藥時間,以獲得最佳療效和最小毒副作用。

時間藥理學(xué)的客觀性雖已得到證明,研究的進展也相當(dāng)迅速,并積累了大量的資料,但對其一般規(guī)律特別是機制的闡明,尚有待深入。

一,治療高血壓

血壓在上午9~11點為高峰值,夜間入睡后則下降到一天中的最低點

治療高血壓一般只需白天用藥,且上午用藥量略大;若夜間繼續(xù)用藥,則血壓下降得更低,易誘發(fā)腦血栓

二,治療糖尿病

凌晨4點,人體對胰島素最為敏感,此時,即使給予低劑量的胰島素,也可達到滿意效果

上午8點可口服作用強而持久的降糖藥物,使藥效與體內(nèi)血糖濃度變化的規(guī)律相適應(yīng)

磺脲類: 通過刺激胰島 細胞釋放胰島素并抑制胰島 細胞分泌高血糖素

經(jīng)口服吸收后需要一定時間才能發(fā)揮降血糖作用,所以在飯前30分鐘服用為宜

格列本脲(優(yōu)降糖)

甲苯磺丁脲

格列吡嗪

降糖藥服用時間

雙胍類降血糖藥

通過促使肌肉等外周組織對葡萄糖的利用起到降低血糖的效果,對肥胖的糖尿病患者尤為適合,宜飯后服用

苯乙雙胍(降糖靈)

二甲雙胍(苯甲福明)

-葡萄糖苷酶抑制劑

在小腸內(nèi)競爭性抑制糖苷水解酶,減少碳水化合物分解為葡萄糖,并能延遲小腸中葡萄糖的吸收,使飯后血糖升高的幅度減小, 因此,只有進食同時服用才能產(chǎn)生治療效果

阿卡波糖(拜糖平)

伏格利波糖

米格列醇

三, 治療缺血性心臟病

心肌缺血,室性心律失常,急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現(xiàn)近日節(jié)律變化,發(fā)作高峰時間均在上午6:00~12:00

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作峰時間為6:00~12:00

慢性穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作峰時間為10:00~ 11:00

阿司匹林: 早晨服用在上午時間段內(nèi)血漿藥物濃度更高,對治療缺血性心臟病有效

四,治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)腫脹,僵直和握力下降等癥狀,以早晨最為嚴重;此時人體的免疫反應(yīng)最強,最好在凌晨4~5點鐘服用激素

目前主張"激素頓服療法",即把"每日三次"激素的總劑量,改在早晨一次服用,即可產(chǎn)生最佳療效,同時使連續(xù)服用激素而產(chǎn)生的副作用降到最低點

五,治療心衰

心衰病人對強心苷的敏感性以凌晨4點最強,此時的藥物作用比其他時間約高10~20倍

若此時仍按常規(guī)劑量服用,極易中毒

最近發(fā)現(xiàn):暴風(fēng)雨天氣或氣壓較低時,也會使這類藥物的毒性增強

六,抗癌治療

目前癌癥病人普遍使用免疫增強劑干擾素,若上午用藥則易出現(xiàn)發(fā)熱,寒顫和頭痛等嚴重的副作用;如改在晚間用藥,則副作用幾乎不發(fā)生;療效不減

晚期疼痛嚴重的癌癥病人,使用止痛藥的時間也又規(guī)律;人的痛覺以上午最為遲鈍,而午夜至凌晨最為敏感,故止痛藥以夜晚臨睡前服用效果更佳

七,治療哮喘

氨茶堿的治療量與中毒量很接近,早晨7點服用效果最好,毒性最低

八,治療貧血

葡萄糖酸鐵,硫酸亞鐵等補鐵劑,20時服用最佳,吸收率比8時高,療效延長3~4倍

九,治療胃潰瘍

1. 西米替丁(H2受體阻斷劑):空腹服用吸收快,抑制胃酸分泌作用出現(xiàn)早,與食物中和胃酸相重合;改用全天量睡前頓服(胃酸分泌晝少夜多)

2. 奧美拉唑(質(zhì)子泵抑制劑):有"夜間酸突破"現(xiàn)象,睡前頓服可克服