血液學（醫(yī)學科學的獨立分支學科）

概述

根據研究內容和范疇的不同可細分為：

①血細胞形態(tài)學：研究對象為血液中有形成分的形態(tài)。

②血細胞生理學：研究對象為細胞來源、增殖、分化和功能。

③血液生化學：研究對象為血細胞代謝和血漿成分。

④血液免疫學：研究對象為血細胞免疫和體液免疫。

⑤遺傳血液學：研究對象為血液病遺傳方式和信息傳遞。

⑥血液流變學：研究對象為血液流動性和血細胞變形性。

⑦實驗血液學：研究對象為實驗技術和實驗方法。

臨床血液學（clinical hematology）是以來源于血液和造血組織的原發(fā)性血液病以及非血液病所致的繼發(fā)性血液病為主要研究對象，基礎理論與臨床實踐緊密結合的一門綜合性臨床學科。

臨床血液學重點研究各種血液疾?。ㄈ绨籽?、再障、血友病、深靜脈血栓形成等）的致病原因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、和診治措施等。

此外，也研究臨床其它各科疾?。ㄈ绺闻K病、腎臟病、冠心病、糖尿病、腦血管病、呼吸病、傳染病、產科病、惡性腫瘤、遺傳病以及外科手術、嚴重創(chuàng)傷、藥物治療等）所引起的血液學異常。

發(fā)展史

概述

祖國醫(yī)學早在《黃帝內經》一書中有關于血液的記載，國外在公元前3～4世紀時已有人提到血液的名字。然而對于血液組成和功能的認識長期以來是唯心的和不完全的，有些概念是從點滴的現(xiàn)象和不完整的觀察中推測出來的。系統(tǒng)地和科學地研究血液開始于顯微鏡的問世以后，用顯微鏡觀察血液中的紅細胞（1673年）、白細胞（1749年）和血小板（1842年），稱為血液中的有形部分，是血液學家研究的重點對象。血液中的體液部分，亦稱為血液無形成分（或血漿），許多年來由生物化學家和免疫學家所研究。

血細胞的認識

血細胞的發(fā)現(xiàn)已有150～300多年的歷史，但這些細胞的形態(tài)學至今還是血液學家研究的重要部分。隨著觀察血細胞技術的不斷改進，光學顯微鏡的精密度不斷提高，染色技術使細胞形態(tài)更清晰易于鑒別，得以區(qū)分出各類白細胞且觀察到各種血細胞的異常形態(tài)；特殊顯微鏡的發(fā)明使血細胞形態(tài)學概念更加充實。

（一）血細胞數量的檢測

這有賴于血細胞吸管（1852～1867年）、血細胞計數板（1855年）、血紅蛋白計（1878～1895年）和細胞分離技術（1877～1912年）的發(fā)明。1953年，美國Coulter發(fā)明世界上第一臺血細胞自動計數儀，隨著基礎醫(yī)學的發(fā)展、高科學技術的應用，特別是計算機技術的應用，血液分析儀的水平不斷提高，檢測原理不斷完善，測量參數逐漸增多。檢測速度快、精確度高、操作簡便是血液分析儀的優(yōu)勢，多種型號血液分析儀的問世，不斷為臨床提供更有用的實驗指標，對疾病的診斷與治療有重要意義。

（二）紅細胞的認識

對紅細胞的功能認識，最先開始于1871～1876年，已知紅細胞有帶氧功能且能在組織中參與呼吸作用，1900～1930年對此有更全面的了解。1935年才知道紅細胞內有碳酸酐酶，能將大量二氧化碳轉變成碳酸根離子，使之溶于血液中，同時也能將碳酸根離子轉化成二氧化碳，在肺泡中釋放。這一發(fā)現(xiàn)不僅明確了紅細胞的呼吸作用，而且了解到紅細胞和血液酸堿平衡有密切關系。1967年以后明確紅細胞內2，3-二磷酸甘油醛可作用于脫氧的血紅蛋白分子，有利于組織獲得更多的氧。1946年肯定紅細胞壽命在120天左右。人體輸血能較安全的展開，是在1901年發(fā)行紅細胞ABO血型之后。在20世紀20年代已知紅細胞在體外保存需要葡萄糖，30年代已應用體外保存的血液作輸血之用，40年代血庫開始逐漸建立。對紅細胞代謝的全面了解是在1959年之后。近50年來，紅細胞結構與脂肪、蛋白的關系已較明確。

（三）白細胞認識

1.對粒細胞的認識

1892～1930年已知中性粒細胞有趨化、吞噬和殺滅細菌的作用，到1986年后才知道殺滅細菌的作用依賴于細胞內存在的過氧化物酶，使自身體內的H2O2起氧化作用之緣故。嗜酸粒細胞的功能雖然至今還不十分清楚，但早在1949年就知道嗜酸顆粒會轉變成夏科-萊登結晶（Charcot-Leyden crystal）。近年來得知嗜酸粒細胞內有陽離子蛋白，具有殺死微小生物的作用。對嗜堿粒細胞功能也有一定了解。嗜堿顆粒中有多種化學成分，如組胺、5-羥色胺等都是一些參與過敏反應的物質。

2.對單核細胞的認識

單核細胞的吞噬功能是在1910年后才有報道，此類細胞不但能吞噬一般細菌，而且能吞噬較難殺滅的特殊細菌（如結核桿菌、麻風桿菌），也能吞噬較大的真菌和單細胞寄生蟲。故當時有人稱之為“打掃戰(zhàn)場的清道夫”。60年代后發(fā)現(xiàn)，單核細胞殺死和消化吞噬的物質，主要依靠單核細胞內大量存在的溶酶體。近年來更了解到單核細胞在免疫作用中也起了很大的作用，能將外來物質消化后遞呈抗原給淋巴細胞，同時又可分泌多種細胞因子調節(jié)淋巴細胞以及其它血細胞生長、增殖或受抑。1924年Aschoff曾提出所謂“網狀內皮系統(tǒng)”（reticulo-endothelial system，RES）這一名稱，1976年后已被否定而代以與單核細胞有關的“單核吞噬細胞系統(tǒng)”（mononuclear phagocyte system，MPS）。現(xiàn)已知單核細胞只是該系統(tǒng)中一個較短暫留在血液內的細胞，以后進入各種組織轉變成組織細胞。組織細胞內如已有吞噬物質，則稱為吞噬細胞。

3.對淋巴細胞和漿細胞的認識

對淋巴細胞功能的認識主要在最近30年。過去認為淋巴細胞是淋巴系統(tǒng)中最末的一代，已經成熟到不能再分化，而且對它的作用也不是很了解。1959年以來發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞受到絲裂原和抗原刺激后又轉化為免疫母細胞，并能再進行有絲分裂和增殖。近年來更明確，淋巴細胞雖然形態(tài)都相似，但在功能上卻顯著不同：B細胞產生抗體；T細胞中有的起殺傷作用，有的起輔助作用，有的起抑制作用，有的起誘導作用等。其實各類淋巴細胞還有更細的分工：一個淋巴細胞只對1～2種抗原起反應，抗原有千千萬萬，可以想象淋巴細胞分工的復雜性。至于漿細胞，是淋巴細胞受到抗原刺激后轉化出來的一種能分泌免疫球蛋白的細胞，這已在60年代肯定。T細胞還能產生多種細胞因子。

血栓與止血的認識

1842年發(fā)現(xiàn)血小板，直至1882年才知它有止血功能和修補血管壁功能，1923年知道血小板有聚集和黏附功能。它的作用機制和超微結構在近40年逐漸了解，現(xiàn)已知聚集和黏附功能受到體內許多物質的影響，例如腎上腺素、凝血酶、膠原、前列腺素等；而其中有些物質卻又能在血小板內生成并通過微管分泌至血小板外，然后又作用于血小板。血小板超微結構的研究進展明確了血小板內各種亞結構，并且也明確了這些亞結構與上述一些物質的產生和分泌有關。

隨著使用激光共聚焦顯微鏡進行單個血小板斷層掃描分析單個血小板激活過程中Ca2+濃度、應用流式細胞儀觀察群體血小板Ca2+流變化，證實血小板激活過程中，血小板外鈣內流起主要作用，為臨床工作中血栓性疾病的診斷及抗血小板藥物的研究建立了重要的方法學基礎。近年來還發(fā)現(xiàn)血小板被激活后，能以出芽方式形成囊泡或以偽足斷裂方式形成血小板顆粒（platelet microparticle，PMP）。檢測血循環(huán)中的PMP可較完整的反映血小板參與血栓形成和血液凝固的功能。血小板被激活后釋放P-選擇素可與白細胞和（或）單核細胞膜上受體結合形成血小板-白細胞聚集物和（或）血小板-單核細胞聚集物，可作為反映動脈血栓形成的特異性標志物之一。

對止血與血栓的認識開始于出血問題上。例如血友病早在2000年以前猶太人法典中早有記載。20世紀50年代以后，對凝血機制有了深入認識，到了60年代，“瀑布學說”已成為公認的凝血機制。60年代末，隨著各種先天性凝血因子缺乏癥或功能異常癥的發(fā)現(xiàn)，明確了參與止血反應中的各種成分。進入70年代，隨著生物化學技術的進步，加速了對各種因子的結構與功能的了解，并發(fā)現(xiàn)了一些新的凝血及纖溶相關因子，如α2纖溶酶抑制物以及蛋白C等等。80年代，展開了對纖維連接蛋白等黏附分子的研究，并且對血管內皮細胞、血液凝固、纖溶系統(tǒng)、血小板、白細胞以及其它凝血抑制物等細胞分子進行克隆，逐步闡明止血與血栓的分子機制。20世紀90年代至今隨著對組織因子途徑抑制物、抗凝血酶、血栓與止血分子標志物等功能及作用機制研究的深入，完善并修整了傳統(tǒng)的“瀑布學說”，拓寬了血栓與止血的研究領域。

對于凝血、纖溶、內皮細胞和血小板等在血栓形成中的作用也從分子水平上有了深入的認識。隨著分子生物學、分子免疫學等學科的發(fā)展，在血栓和止血方面已發(fā)展和建立了一系列的方法用于實驗診斷出血性疾病和對血栓性疾病危險因素的檢測以及抗凝溶栓治療的監(jiān)測。并且分子標志物檢測已成為研究和診斷血栓前狀態(tài)和易栓癥的重要方法和依據。

骨髓肝細胞與造血調控的認識

（一）造血肝細胞的認識

（二）骨髓間質肝細胞的認識

（三）造血調控的認識

造血與淋巴細胞組織腫瘤的認識

（一）白血病干細胞的認識

（二）造血與淋巴組織腫瘤的分類認識