除上述內(nèi)分泌腺外,機(jī)體許多其他器官還存在大量散在的內(nèi)分泌細(xì)胞,這些細(xì)胞分泌的多種激素樣物質(zhì)在調(diào)節(jié)機(jī)體生理活動(dòng)中起十分重要的作用。Pearse(1966)根據(jù)這些內(nèi)分泌細(xì)胞都能合成和分泌胺(amine),而且細(xì)胞是通過(guò)攝取胺前體(氨基酸)經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺的,故將這些細(xì)胞統(tǒng)稱(chēng)為攝取胺前體脫羧細(xì)胞(amine precursor uptake and decarboxylation cell, APUD細(xì)胞)。
隨著APUD細(xì)胞研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)許多APUD細(xì)胞不僅產(chǎn)生胺,而且還產(chǎn)生肽,有的細(xì)胞則只產(chǎn)生肽;并且隨著APUD細(xì)胞類(lèi)型和分布的不斷擴(kuò)展,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的許多神經(jīng)元也合成和分泌與APUD細(xì)胞相同的胺和(或)肽類(lèi)物質(zhì)。因此學(xué)者們提出,將這些具有分泌功能的神經(jīng)元(稱(chēng)分泌性神經(jīng)元,secretory neuron)和APUD細(xì)胞統(tǒng)稱(chēng)為彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)(diffuse neuroendocrine system,DNES)。故而DNES是在APUD基礎(chǔ)上的進(jìn)一步發(fā)展和擴(kuò)充,它把神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)統(tǒng)一起來(lái)構(gòu)成一個(gè)整體,共同完成調(diào)節(jié)的和控制機(jī)體生理活動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡。 DNES的組成,已知有50多種細(xì)胞,分中樞和周?chē)鷥纱蟛糠?。中樞部分包括下丘腦-垂體軸的細(xì)胞和松果體細(xì)胞,如前述的下丘腦結(jié)節(jié)區(qū)和前區(qū)的弓狀核、視上核、室旁核等分泌性神經(jīng)元,以及腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部和中間部的內(nèi)分泌細(xì)胞等。周?chē)话ǚ植荚谖?、腸、胰、呼吸道、排尿管道和生殖管道內(nèi)的內(nèi)分泌細(xì)胞,以及甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞、甲狀旁腺細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)等的嗜鉻細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)的小強(qiáng)熒光細(xì)胞、頸動(dòng)脈體細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胎盤(pán)內(nèi)分泌細(xì)胞和部分心肌細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞等。迷些細(xì)胞產(chǎn)生的胺類(lèi)物質(zhì)如兒茶酚胺、多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素、褪黑激素、組胺等;肽類(lèi)物質(zhì)種類(lèi)更多,如:下丘腦的釋放抑制激素、釋放抑制激素、加壓素和催產(chǎn)素,腺垂體的前述各種激素,以及諸多內(nèi)分泌的細(xì)胞分泌的胃泌素、P物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素、蛙皮素、促胰液素、膽囊收縮素、神經(jīng)降壓素、高血糖素、胰島素、腦啡肽、血管活性腸肽、甲狀旁腺激素、降鈣素、腎素、血管緊張素、心鈉素、內(nèi)皮素等。(華西醫(yī)科大學(xué) 歐可群 吳良芳)內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和分解存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng),它與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系,相互配合,共同調(diào)節(jié)機(jī)體的各種功能活動(dòng),維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。人體內(nèi)主要的內(nèi)分泌腺有垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體和胸腺;散在于組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞比較廣泛,如消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤(pán)等部位均存在于各種各樣的內(nèi)分泌細(xì)胞;此外,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi),特別是下丘存在兼有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細(xì)胞。由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用,此種化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為激素(hormone)。隨著內(nèi)分泌研究的發(fā)展,關(guān)于激素傳遞方式的認(rèn)識(shí)逐步深入。大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞而發(fā)揮作用,這種方式稱(chēng)為遠(yuǎn)距分泌(telecring);某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近細(xì)胞,這種方式稱(chēng)為旁分泌(paracrine);如果內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散而又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?,這種方式稱(chēng)為自分泌(autocrine)。另外,下丘腦有許多具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細(xì)胞,這類(lèi)細(xì)胞既能產(chǎn)生和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng),又能合成和釋放激素,故稱(chēng)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,它們產(chǎn)生的激素稱(chēng)為神經(jīng)激素(neurohormone)。神經(jīng)激素可沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末梢而釋放,這種方式稱(chēng)為神經(jīng)分泌(neurocrine) 內(nèi)分泌腺的功能:
內(nèi)分泌腺和組織細(xì)胞能分泌一些生物活性物質(zhì)(稱(chēng)為激素),直接釋放入血液或淋巴液,經(jīng)血液循環(huán),運(yùn)輸?shù)饺砀魈帲饔糜谀承┛杀蛔饔玫钠鞴?稱(chēng)為靶器官)、細(xì)胞(稱(chēng)為靶細(xì)胞),從而調(diào)節(jié)它們的生理活動(dòng)。內(nèi)分泌腺之間在形態(tài)上大多數(shù)沒(méi)有直接聯(lián)系,但在功能方面是密切相關(guān)的。每個(gè)內(nèi)分泌腺幾乎都和其他內(nèi)分泌腺有直接或的聯(lián)系聯(lián)系。腦垂體在內(nèi)分泌腺中占有重要地位,它分泌的多種激素會(huì)影響其他內(nèi)分泌腺的功能;后者又能通過(guò)反饋調(diào)節(jié),制約腦垂體的活動(dòng)。例如腦垂體前葉分泌的促甲狀腺激素能夠促進(jìn)甲狀腺分泌甲狀腺素,但當(dāng)血液中甲狀腺素增多時(shí),則反饋抑制腦垂體前葉分泌促甲狀腺激素,從而使甲狀腺分泌減少。這種反饋調(diào)節(jié)是維持激素水平相對(duì)穩(wěn)定的一個(gè)重要因素。 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系:
1、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):
(1)下丘腦的結(jié)構(gòu):
下丘腦中存在2個(gè)大細(xì)胞核團(tuán)—視上核和室旁核。構(gòu)成它們的一些大細(xì)胞,既能作為神經(jīng)元接收大腦或其他部位的中樞神經(jīng)傳來(lái)的神經(jīng)沖動(dòng),將之轉(zhuǎn)變?yōu)榧に氐姆置谛畔ⅲ帜軗?jù)此信息分泌活性物質(zhì),因此這類(lèi)細(xì)胞也稱(chēng)為神經(jīng)分泌細(xì)胞,這類(lèi)活性物質(zhì)則稱(chēng)為神經(jīng)激素。這些神經(jīng)分泌細(xì)胞可分為2類(lèi):神經(jīng)分泌大細(xì)胞和神經(jīng)分泌小細(xì)胞。 其中,神經(jīng)分泌大細(xì)胞分泌的軸突投射到神經(jīng)垂體,將自身分泌的血管升壓素和催產(chǎn)素送達(dá)那里。而神經(jīng)分泌小細(xì)胞的軸突投射到正中隆起,軸突的終末在正中隆起與垂體門(mén)脈血液相接觸。于是,它們分泌的多種促垂體激素經(jīng)垂體門(mén)脈到達(dá)腺垂體,以調(diào)控腺垂體分泌各種促激素。神經(jīng)分泌小細(xì)胞分泌的促垂體激素主要包括促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CR)T,促甲狀腺激素釋放激素(TRH),生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH),生長(zhǎng)抑素(55),促性腺激素釋放激素(nGRH),催乳素釋放抑制激素等(D)A。在這些激素的作用下,腺垂體可以分泌7種作用于外周腺體,對(duì)機(jī)體功能、活動(dòng)具有諸多重要意義的激素,包括生長(zhǎng)素(GH),催乳素(PRL),促甲狀腺激素(STH),促腎上腺皮質(zhì)激素(ACT)H,卵泡刺激素(FSH),黃體生成素(LH)和促黑激素(MSH)。 (2)垂體的結(jié)構(gòu):
垂體由神經(jīng)垂體(垂體后葉)和腺垂體(垂體前葉)兩部分組成。其中,神經(jīng)垂體為神經(jīng)組織,實(shí)際上是下丘腦的向下延伸,它含有的激素全部來(lái)自于下丘腦的神經(jīng)分泌大細(xì)胞。腺垂體則主要由腺細(xì)胞構(gòu)成,分泌多種作用于外周靶腺的促激素。
2、神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用:
(1)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)控制作用:
下丘腦分泌促垂體激素作用于腺垂體,導(dǎo)致腺垂體分泌促激素作用于靶腺的分泌細(xì)胞,使之分泌激素—這個(gè)三級(jí)水平的系統(tǒng)稱(chēng)為下丘腦一腺垂體一靶細(xì)胞調(diào)節(jié)系統(tǒng);它集中體現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控,并以下丘腦為神經(jīng)沖動(dòng)接受者,受到更高級(jí)中樞,如海馬、大腦皮層等部位的調(diào)節(jié)。首先,當(dāng)來(lái)自更高一級(jí)中樞的傳出神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)下丘腦時(shí),下丘腦視上核和室旁核的神經(jīng)元分泌促垂體激素,此為一級(jí)激素;促垂體激素經(jīng)垂體門(mén)脈到達(dá)腺垂體,刺激或抑制腺垂體分泌多種促激素,即二級(jí)激素;促激素經(jīng)血液循環(huán)傳至全身,作用于外周靶腺,使這些靶腺的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放外周激素,即為三級(jí)激素。通常情況中,較高位內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素對(duì)下位內(nèi)分泌細(xì)胞的活動(dòng)有促進(jìn)作用;而下位內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素對(duì)高位內(nèi)分泌細(xì)胞活動(dòng)又表現(xiàn)為反饋調(diào)節(jié)作用,其中多是抑制效應(yīng)。這就形成了一個(gè)閉合調(diào)節(jié)環(huán)路,使得血液中各激素水平得以維持相對(duì)穩(wěn)定。 (2)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響:
內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)自身分泌的激素影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動(dòng),從而使神經(jīng)系統(tǒng)更加精確、有效地發(fā)揮功能。這表現(xiàn)為,許多激素在腦和外周神經(jīng)中都存在,它們并不參與靶組織和靶細(xì)胞的內(nèi)分泌調(diào)節(jié),而是呈現(xiàn)出明顯的神經(jīng)效應(yīng),表現(xiàn)出更廣泛的生理效應(yīng)。許多激素在腦內(nèi)有相應(yīng)的受體,這些受體對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響更大。舉例來(lái)說(shuō),據(jù)研究,促甲狀腺激素釋放激素(TRH)在腦內(nèi)廣泛存在;促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRT)在大腦及邊緣都有受體分布。
3、神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)共同發(fā)揮作用的主要領(lǐng)域:
指內(nèi)環(huán)境理化性質(zhì)相對(duì)恒定的狀態(tài),是一種復(fù)雜的、由體內(nèi)各種調(diào)節(jié)機(jī)制所維持的動(dòng)態(tài)平衡。神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)調(diào)配合是調(diào)節(jié),維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要因素。以機(jī)體水平衡中的飲水調(diào)節(jié)為例,機(jī)體缺水時(shí)的水平衡可通過(guò)2種途徑來(lái)達(dá)到,即渴感促使人增加飲水,和抗利尿激素的調(diào)節(jié)。其中,渴感是口腔和咽粘膜的感覺(jué)神經(jīng)以及下丘腦的一些細(xì)胞感受器來(lái)傳遞信息的,屬于神經(jīng)系統(tǒng)的作用;而抗利尿激素作用于腎臟,促進(jìn)水重吸收,是內(nèi)分泌系統(tǒng)的功勞。 機(jī)體內(nèi)部的神經(jīng)活動(dòng),受內(nèi)源因素或環(huán)境因素的影響,時(shí)刻在波動(dòng)著;由于神經(jīng)系統(tǒng)的主導(dǎo),體內(nèi)的激素在分泌速度和血漿濃度上也隨之波動(dòng)。這種波動(dòng)幾乎影響所有生物機(jī)能。此兩大類(lèi)生理活動(dòng)的聯(lián)合波動(dòng)受時(shí)間和外部環(huán)境影響的規(guī)律,既是生物節(jié)律性(反映為生物鐘,睡眠與覺(jué)醒等)的一個(gè)很重要的體現(xiàn),又是生物節(jié)律性之所以存在的內(nèi)在原因之一。 (3)實(shí)現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng):
應(yīng)激反應(yīng),指機(jī)體遭受有害刺激時(shí),體內(nèi)多種激素的水平發(fā)生變化,以使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的反應(yīng)。
(4)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié):
神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的共同作用在機(jī)體免疫中非常突出。神經(jīng)系統(tǒng)可以感受軀體的刺激,免疫系統(tǒng)可以感受腫瘤、病毒、毒素的刺激,兩大系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能使機(jī)體在生理和病理?xiàng)l件下保持穩(wěn)定。激素則作為兩系統(tǒng)共同的介導(dǎo)物質(zhì)將它們感受到的信息轉(zhuǎn)化為機(jī)體的免疫反應(yīng)。