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巴比妥
溶于熱水的白色晶狀粉末
基本信息
| 中文名 | 巴比妥 |
| 外文名 | Barbital |
| 別名 | 硫戊巴比妥 |
| 化學(xué)式 | C8H12N2O3 |
| 摩爾質(zhì)量 | 184.193 |
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化學(xué)品
分子性質(zhì)數(shù)據(jù)：
1、摩爾折射率：44.09
2、摩爾體積（cm /mol）：161.5
3、等張比容（90.2K）：389.1
4、表面張力（dyne/cm）：33.6
5、極化率（10 cm ）：17.47
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數(shù)量:2
3.氫鍵受體數(shù)量:3
4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:2
5.互變異構(gòu)體數(shù)量:5
6.拓撲分子極性表面積75.3
7.重原子數(shù)量:13
8.表面電荷:0
9.復(fù)雜度:247
10.同位素原子數(shù)量:0
11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
15.共價鍵單元數(shù)量:1
生產(chǎn)方法
丙二酸二乙酯經(jīng)乙基化、環(huán)合、酸化而得。
藥典標(biāo)準(zhǔn)
主要活性成分
性狀
白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；飽和水溶液顯酸性反應(yīng)。
在沸水或乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中略溶，在水中微溶；在氫氧化堿或碳酸 堿溶液中溶解。
熔點為189～192℃。
鑒別
顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)
檢查
澄清度 取本品 1g，加氫氧化鈉液（1mol/L）10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%。
熾灼殘渣 不得過0.1%。
藥理作用
為較早應(yīng)用的長效巴比妥類催眠藥，有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉等不同程度的中樞抑制作用。其優(yōu)點是作用緩慢，維持時間長?？诜?0～60min顯效，維持6～8h。此外，巴比妥與解熱鎮(zhèn)痛藥合用時，能增強后者的鎮(zhèn)痛作用。
藥代動力學(xué)
鎮(zhèn)靜、催眠；大劑量可抗驚厥、麻醉。作用出現(xiàn)慢，持續(xù)時間長。
用途
規(guī)格
片劑：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。注射用苯巴比妥鈉：每支0.1g。巴比妥類（barbiturates）為巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥。取代基長而有分支（如異戊巴比妥）或雙鍵（如司可巴比妥），則作用強而短；以苯環(huán)取代（如苯巴比妥）則有較強的抗驚厥作用；C2位的O被S取代（如硫噴妥），則脂溶性增高，靜脈注射立即生效，但維持時間很短。表14－2 巴比妥類作用與用途比較表
亞類 | 藥物 | 顯效時間（小時） | 作用維持時間（小時） | 主要用途 |
長效 | 苯巴比妥 巴比妥 | 0.5～1 0.5～1 | 6～8 6～8 | 抗驚厥 鎮(zhèn)靜催眠 |
中效 | 戊巴比妥 異戊巴比妥 | 0.25～0.5 0.25～0.5 | 3～6 3～6 | 抗驚厥 鎮(zhèn)靜催眠 |
短效 | 司可巴比妥 | 0.25 | 2～3 | 抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠 |
超短效 | 硫噴妥鈉 | iv立即 | 0.25 | 靜脈麻醉 |
用法用量
1. 0.3～0.6g，睡前0.5小時服。
2.鎮(zhèn)靜：每天0.3～0.9g，分2次～3次服。
3.麻醉前給藥：0.3g，術(shù)前40～60min服。
不良反應(yīng)
與苯巴比妥相似，催眠后次晨會有精神萎靡、頭暈等反應(yīng)；少數(shù)有皮疹、發(fā)熱。久用可產(chǎn)生耐受性和依賴性。大劑量能抑制呼吸中樞，嚴重者可出現(xiàn)呼吸麻痹而死亡。肝、肺、腎功能嚴重損害者禁用。
注意事項
久用可產(chǎn)生耐受性及成癮，多次連用應(yīng)警惕蓄積中毒。少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、剝脫性皮炎、發(fā)熱等過敏反應(yīng)。用于抗癲癇時不可突然停藥，以免引起反跳現(xiàn)象。用藥期間應(yīng)禁酒，肝腎功能不良者慎用。其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，不宜貯存，溶液Ph值為9.7，與pH值較低的藥物混合常有沉淀析出，故不應(yīng)與其它藥物混合注射。密閉，避光保存。
1.用藥后可出現(xiàn)頭暈、困倦等后遺效應(yīng)，久用可產(chǎn)生耐受性及成癮性。多次連用應(yīng)警惕蓄積中毒。 2.少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹、藥熱、剝脫性皮炎等過敏反應(yīng)。 3.長期用于治療癲癇時不可突然停藥，以免引起癲癇發(fā)作，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 4.一般應(yīng)用5～10倍催眠量時，可引起中度中毒，10～15倍則引起重度中毒，血藥濃度高于8～10mg/100ml時，就有生命危險。急性中毒癥狀為昏睡，進而呼吸淺表，通氣量大減，最后因呼吸衰竭而死亡。 5.對嚴重肺功能不全（如肺氣腫）、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用；肝腎功能不良者慎用，肝硬變或肝功能嚴重障礙者禁用。 6.本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過3小時者，可用大量溫等滲鹽水或1:2000的高錳酸鉀溶液洗胃。
抑制作用
巴比妥類是普遍性中樞抑制藥。隨劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠量時則可抑制呼吸，甚至致死。
巴比妥類在非麻醉劑量時主要抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強抑制。此作用主要見于GABA能神經(jīng)傳遞的突觸。它增強GABA介導(dǎo)的Cl內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極。但與苯二氮類不同，巴比妥類是通過延長氯通道開放時間而增加Cl內(nèi)流，引起超極化。較高濃度時，則抑制Ca依賴性動作電位，抑制Ca依賴性遞質(zhì)釋放，并且呈現(xiàn)擬GABA作用，即在無GABA時也能直接增加Cl內(nèi)流。
此類藥物需用至鎮(zhèn)靜劑量時才顯示抗焦慮作用。由于本類藥物的安全性遠不及苯二氮類，且較易發(fā)生依賴性，因此，當(dāng)下已很少用于鎮(zhèn)靜和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)；硫噴妥偶而用于小手術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查時作靜脈麻醉。
類藥成癮
巴比妥類藥物抑制橋腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，減少眼快動睡眠，即使短期服用，停藥也會引起眼快動睡眠的反跳，表現(xiàn)為惡夢連綿，不舒服的感覺。所以，一旦服用巴比妥類藥物后，往往會持續(xù)服下去，較難停下來，因而易形成依賴。依賴者大都服用短時間作用的藥物，如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成癮劑量為治療量的4～50倍，該類藥與酒精有交叉耐藥性，飲酒時同服巴比妥類藥物可加速成癮。有時一次大量服用就可以成癮。
(1)成癮效應(yīng)。服藥后能解除緊張和焦慮，產(chǎn)生一種昏昏然，忘懷一切的欣悅感，以致產(chǎn)生強烈繼續(xù)服藥的欲望，甚至達到非服藥的地步，形成強烈的心理依賴。與此同時，患者往往出現(xiàn)慢性中毒的癥狀。
(2)慢性中毒。
主要表現(xiàn)為：①共濟失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，吐字不清，動作笨拙，辨距不良，眼球震顫；②理解遲鈍，思維困難，記憶力差，判斷錯誤；③情緒不穩(wěn)，易激惹，喜怒無常，固執(zhí)己見，好與人發(fā)生沖突；④起居無節(jié)，衣著邋遢，行為放蕩，性欲亢進，道德觀念差；⑤可發(fā)生中毒性精神病。
(3)戒斷癥狀。
②痙攣期：多見于戒斷藥物后1～3天左右，特別在第二天，常見到痙攣發(fā)作，甚至呈持續(xù)狀態(tài)。同時有失眠，粗大震顫，運動亢進等。腦電圖檢查有異常發(fā)現(xiàn)。
③譫妄期：常緊接在痙攣期之后出現(xiàn)。譫妄以夜間為重，主要表現(xiàn)為意識障礙和不協(xié)調(diào)的精神運動性興奮，若伴高熱，可危及生命。通常5天之后，譫妄消除，第7天仍可出現(xiàn)痙攣大發(fā)作。有時此期可持續(xù)2周左右。
④幻覺妄想期：可出現(xiàn)精神分裂樣幻覺、妄想狀態(tài)，伴恐怖情緒，維持時間較長，可達兩個月左右。
⑤情緒不穩(wěn)期：情緒不穩(wěn)、多變、易激惹、耐久力降低，可持續(xù)數(shù)周到數(shù)月之久。
相關(guān)藥品
巴比妥類藥：本類藥物都是巴比妥鹽的衍生物。其作用是抑 制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，主要是阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳 導(dǎo)。減少傳入沖動對大腦皮質(zhì)的影響。從而出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。巴 比妥類藥物作用4本相同。只是作用強弱和持續(xù)時間長短有異，脂溶 性高的容易透過血腦屏障進人腦組織。作用快而強。脂溶性低的進 人腦組織慢。顯效亦慢。
一、苯巴比妥又名魯米那：苯巴比妥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，隨著劑峨的遞增可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。其作用持續(xù)6-8 小時。可縮短人睡時間。延長睡眠時間，但伴有多夢。可用于焦慮不 安、失眠和麻醉前給藥，與解熱鎮(zhèn)痛藥合用可增加其鎮(zhèn)痛效力。較大 劑量有抗驚厥作用，用于敘痛大發(fā)作、破傷風(fēng)等。此外，可治療新生 兒腦核性黃疽癥，這是由于其可誘導(dǎo)肝微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，促 進膽紅家與葡萄掂醛酸結(jié)合，使血漿膽紅素濃度降低之故。
用法與用量:①鎮(zhèn)外成人每次口服15-30毫克.1日3次。②催 眠成人每次30-100毫克，睡前服；極量每次250毫克，1日500 毫克。毒副作用：常有嗜睡、眩暈、精神不振等延續(xù)效應(yīng)。偶見過敏反 應(yīng)，如皮疹、剝脫性皮炎、運動功能障礙、黃疸、中毒性肝炎等。超過 劑址可發(fā)生急性中毒，出現(xiàn)昏睡、呼吸抑制、心動過速、血壓下降、休 克等癥狀，最后因呼吸中樞麻解而死亡。制劑與規(guī)格：片劑30毫克/片，100毫克/片。注意事項:①長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性和依賴性。反復(fù)應(yīng)用或劑量 過大可蓄積中毒。故要控制使用。②老年病人應(yīng)減量，肝腎功能不 全、呼吸系統(tǒng)功能障礙、顱腦擬傷及葉啡病患者禁用.③能增強其他 中框抑制藥的中樞抑制作用.④丙戊酸鈉能抑制苯巴比妥的代謝，合用時應(yīng)減少后者的劑量。
二、異戊巴比妥又名阿米妥：本品的作用與苯巴比妥類似，其脂溶 性較高，易透過血腦屏障，作用產(chǎn)生較快，為中效巴比妥類催眠藥，口 服15-30分鐘人睡，用于單純失眠及焦慮、緊張時的鎮(zhèn)靜。注射劑 主要用于抗驚厥，如子癰、高熱驚掀 1癲癰持續(xù)狀態(tài)的搶救等。用法與用量:①鎮(zhèn)靜成人每次口服20-40毫克，I日2-3次。 ②催眠成人100-200毫克，睡前服用。毒副作用：同苯巴比妥。制劑與規(guī)格：片劑，100毫克/片。注意事項:①本品久用成癮，不宜長期使用。②注射劑不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。③其他注意事項同苯巴比妥。
三、戊巴比妥鈉：本品作用同異戊巴比妥，為中效類藥物?？诜?15分鐘起效，維持3-6小時。臨床用于催眠，對各種失眠均有效。麻醉前給藥，可抗驚厥。
用法與用量：催眠：成人每次100-200毫克口服。毒副作用：同苯巴比妥。制劑與規(guī)格：片劑，50毫克/片 注意事項：同異戊巴比妥。 4)速可眠又名司可巴比妥鈉，本品為短效巴比妥類藥物，作用與 苯巴比妥相似，但起效快，口服后15-20分鐘即人睡，維持3小時左 右。臨床用于人睡困難的失眠，也用于緊張、焦慮不安、過度興奮、麻 醉前和術(shù)前的鎮(zhèn)靜。用法與用量:①鎮(zhèn)靜成人每次50毫克口服，1日3次。②催眠成 人100-200毫克，臨睡前服。毒副作用：同苯巴比妥。制劑與規(guī)格：膠囊,100毫克/粒。注意事項：連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性，應(yīng)用1-2周，催眠作用明顯 減低，久用亦可產(chǎn)生依賴性，應(yīng)嚴格控制使用。其他同苯巴比妥。
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