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免疫記憶
免疫記憶（immunological memory ）。在獲得性免疫方面，一度對(duì)某抗原發(fā)生反應(yīng)，則在下一次同樣的抗原刺激時(shí)，可看到更強(qiáng)烈的反應(yīng)，稱為免疫記憶。
又在這種情況下的強(qiáng)反應(yīng)，稱為再次免疫反應(yīng)或既往反應(yīng)。這種現(xiàn)象是對(duì)前次抗原刺激產(chǎn)生反應(yīng)的結(jié)果，而起因于對(duì)那種抗原能起反應(yīng)的淋巴系細(xì)胞過(guò)度的增殖。這些細(xì)胞總稱為免疫記憶細(xì)胞（immunological memory cell）。
基本信息
| 中文名 | 免疫記憶 |
| 外文名 | immunological memory |
| 別名 | 再次免疫反應(yīng)或既往反應(yīng) |
| 領(lǐng)域 | 醫(yī)學(xué) |
| 功能 | 防護(hù)微生物病原體 |
| 分類 | 與抗原相關(guān)的和獨(dú)立于抗原 |
收起
反應(yīng)來(lái)源
用同一抗原再次免疫時(shí)，可引起比初次更強(qiáng)的抗體產(chǎn)生，稱之為再次免疫應(yīng)答或免疫記憶，無(wú)論在體液免疫或細(xì)胞免疫均可發(fā)生免疫記憶現(xiàn)象。在體液免疫時(shí)，對(duì)TD抗原的再次應(yīng)答可表現(xiàn)為抗體滴度明顯上升，免疫球蛋白類別可由IgM轉(zhuǎn)換為IgG，而且抗體親和力增強(qiáng)。提示再次應(yīng)答不僅發(fā)生抗體量的變化，而且也發(fā)生了質(zhì)的變化。實(shí)驗(yàn)證明，免疫記憶的基礎(chǔ)是免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生。
細(xì)胞
在載體-半抗原效應(yīng)的研究中，已證明T細(xì)胞及B細(xì)胞都與免疫記憶有關(guān)。即在免疫應(yīng)答過(guò)程中，既能產(chǎn)生B記憶細(xì)胞（Bm）,也能產(chǎn)生TH記憶（THm）。免疫記憶現(xiàn)象可以解釋為對(duì)特異抗原應(yīng)答的淋巴細(xì)胞數(shù)量增加的現(xiàn)象。
用有限稀釋法計(jì)數(shù)在載體-半抗原效應(yīng)中免疫記憶細(xì)胞的數(shù)量變化，發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞群中對(duì)載體特異的T細(xì)胞輔助活性比初次應(yīng)答可增強(qiáng)10倍。這不僅是由于TH細(xì)胞數(shù)量的增加，也反映了TH功能的增強(qiáng)所致。
有相同方法也證明了在再次應(yīng)答中對(duì)半抗原特異的細(xì)胞數(shù)量亦增加，由其產(chǎn)生抗體性質(zhì)的變化，表明B記憶細(xì)胞也伴隨有質(zhì)的變化。關(guān)于前進(jìn)B細(xì)胞（Bp）、成熟B細(xì)胞（Bv）、記憶B細(xì)胞（Bm）的特性可見(jiàn)表11-8。
表11-8Bp、Bv、Bm細(xì)胞的特性
Bp Bv Bm 更新速率快（數(shù)日）快（數(shù)日）慢（數(shù)月～數(shù)周）再循環(huán)無(wú)無(wú)有組織分布胚胎期肝、脾－－成年期骨髓骨髓、脾、淋巴節(jié)胸導(dǎo)管、脾、淋巴結(jié)耐受性產(chǎn)生易難難對(duì)抗原親和力－低高過(guò)繼抗體產(chǎn)生慢（2～3周）快（1～3周）快（1周）電泳遷移率－快慢
工作
免疫球蛋白類別的轉(zhuǎn)換
在初次應(yīng)答時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)的抗體是IgM，當(dāng)達(dá)到高峰時(shí)才開(kāi)始出現(xiàn)IgG，而IgG高峰雖出現(xiàn)較晚，但能維持較長(zhǎng)時(shí)間。在再次應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生IgG的潛伏期明顯縮短，水平更高。
這種由IgM轉(zhuǎn)換為IgG只是Ig分子的類別變化，其識(shí)別抗原的特異性則仍相同。表明這二類Ig分子V區(qū)結(jié)構(gòu)相同，只是C區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化。實(shí)驗(yàn)證明，給新生小鼠注入抗μ血清，可抑制IgG和IgM的產(chǎn)生，提示這種轉(zhuǎn)換可能是由產(chǎn)生IgM的細(xì)胞變?yōu)楫a(chǎn)生IgG的細(xì)胞，而不是由不同亞群的B細(xì)胞產(chǎn)生的。
抗體親和力的變化
在抗體生成過(guò)程中，抗體分子的平均親和力隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體分子親和力的成熟。實(shí)驗(yàn)證明，在免疫應(yīng)答過(guò)程中，IgG的親和力可增加達(dá)數(shù)百倍。這種親和力的成熟現(xiàn)象，被認(rèn)為是由于存在具有不同親和力Ig受體的B細(xì)胞。在免疫應(yīng)答初期可因存在較大量的游離抗原分子，因此與低親和力受體的B細(xì)胞結(jié)合較多，故其所產(chǎn)生抗體分子的平均親和力較低。當(dāng)抗原量逐漸減少時(shí)，則與帶有高親和力受體細(xì)胞的結(jié)合多于低親和力受體細(xì)胞，因之抗體分子的平均親和力隨時(shí)延長(zhǎng)而增高。
免疫系統(tǒng)
免疫系統(tǒng)的主要功能是防護(hù)微生物病原體。它通過(guò)以下兩個(gè)步驟完成這項(xiàng)功能：首先通過(guò)對(duì)入侵的病原體產(chǎn)生一個(gè)特殊的免疫相應(yīng)以控制感染；然后將病原體記憶下來(lái)。免疫系統(tǒng)可以替代連續(xù)的防護(hù)形式（循環(huán)抗體），同時(shí)它還可以在再次出現(xiàn)相同的病原（記憶T細(xì)胞，記憶B細(xì)胞）時(shí)迅速產(chǎn)生免疫響應(yīng)。這種快速的帶有記憶性的響應(yīng)既可以完全阻止疾病，又可以大大減少臨床診斷的嚴(yán)重性。有關(guān)免疫記憶的第一篇文獻(xiàn)可以追溯到希臘歷史學(xué)家Thucydides的記錄，他在描述公元前430年[1]發(fā)生在雅典的瘟疫時(shí)說(shuō)到："同一個(gè)人不會(huì)遭受兩次攻擊"。值得注意的是當(dāng)Thucydides書(shū)寫關(guān)于免疫記憶的詳細(xì)記錄時(shí)，人們對(duì)免疫系統(tǒng)和細(xì)菌是一無(wú)所知的；大概是2000多年前人類對(duì)免疫系統(tǒng)有了一定的認(rèn)識(shí)，同時(shí)了解到細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致疾病。
研究歷史
免疫記憶是接種疫苗的基礎(chǔ)。疫苗接種學(xué)科來(lái)自一份觀測(cè)資料，該資料顯示如果以前生過(guò)某種疾病，生物在隨后階段中就會(huì)對(duì)該種疾病產(chǎn)生抵抗力。人類在這方面最早的嘗試發(fā)生在公元900年左右的中國(guó)和印度。那些古老的技術(shù)包括從將天花病人身上的痘接種到健康人體內(nèi)。這種過(guò)程稱為"接痘"，這也會(huì)導(dǎo)致疾病但效果要比正常的天花感染溫和的多。更重要的是，"接痘"會(huì)單獨(dú)產(chǎn)生免疫記憶，從而使機(jī)體對(duì)天花產(chǎn)生抵抗力。盡管這種方法較為原始和充滿矛盾，但他還是在中國(guó)，印度，中東，非洲和（后來(lái)的）歐洲逐漸流行起來(lái)，成為現(xiàn)代天花接種的前奏，事實(shí)上，接痘是各種現(xiàn)代接種疫苗方法的前奏。
通過(guò)研究記憶在同一個(gè)體中針對(duì)相同病原體（在這種情況下可以發(fā)現(xiàn)在與抗體無(wú)關(guān)的情況下免疫記憶是如何維持下去的）的B細(xì)胞，抗體，記憶CD4+T細(xì)胞和記憶CD8+T細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和和壽命，現(xiàn)在的這些研究工作在理解人體的免疫記憶方面有了長(zhǎng)足進(jìn)展。這些研究提出了一些有趣的問(wèn)題，同時(shí)也為人體免疫記憶的進(jìn)一步研究開(kāi)辟了道路。
在記憶淋巴細(xì)胞經(jīng)歷了每個(gè)月一次（盡管這些研究還沒(méi)有在人身上進(jìn)行過(guò)）的自我平衡增殖時(shí)，很難想象分子機(jī)制只會(huì)在十多年的時(shí)間中產(chǎn)生明顯的不同。有一種可能性是記憶B細(xì)胞的擁有更多的精力充沛的DNA修復(fù)系統(tǒng)，例如在過(guò)去的一段時(shí)間，他們?cè)谛迯?fù)環(huán)境導(dǎo)致的破壞以維持其增殖潛能時(shí)產(chǎn)社劇烈競(jìng)爭(zhēng)。這可能會(huì)受自然B和T淋巴細(xì)胞之間發(fā)展不同性的約束：成熟的B細(xì)胞維持承受重組和肉體脊髓充血的能力，這種能力是獨(dú)立于DNA修復(fù)系統(tǒng)的。
分類
免疫記憶會(huì)持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間呢？這種與持續(xù)免疫記憶相關(guān)的機(jī)制可以劃分成兩類：與抗原相關(guān)的和獨(dú)立于抗原的。周期性的暴露病原體是一種維護(hù)高級(jí)免疫性的有效方法，例如重復(fù)感染（或者是輕微感染的再度發(fā)生）通常沒(méi)有什么癥狀或者只產(chǎn)生輕微的癥狀，它可以作為免疫系統(tǒng)的自然"調(diào)節(jié)器"。說(shuō)到這里，要了解免疫對(duì)于非地方性的病原體會(huì)產(chǎn)生多長(zhǎng)時(shí)間的免疫，理解免疫記憶中抗原的缺乏同等重要。
許多例子清楚的表明，免疫包含在人體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間可以達(dá)到75年，在這段時(shí)間內(nèi)人體不會(huì)再次出現(xiàn)病原體。這些觀察結(jié)果對(duì)于我們免疫記憶方面思想的形成是至關(guān)重要的，因?yàn)檫@表明免疫系統(tǒng)可以記憶許多年前所遇到的情況。但這些觀測(cè)結(jié)果通常都很粗略，現(xiàn)代分子免疫技術(shù)必須在這些觀點(diǎn)的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出一種機(jī)制，以理解人體中免疫記憶的多個(gè)方面。
基礎(chǔ)研究
簡(jiǎn)介
識(shí)別維護(hù)免疫記憶的與抗體無(wú)關(guān)的機(jī)制在過(guò)去10年中有了巨大進(jìn)展。人們使用各種方法分析老鼠體內(nèi)的免疫響應(yīng)的變化情況（同時(shí)使用有傳染性和非傳染性模型系統(tǒng)），很清楚記憶CD4+T細(xì)胞，記憶CD8+T細(xì)胞，和記憶B細(xì)胞能夠在沒(méi)有抗體的情況下持續(xù)生存。
記憶B細(xì)胞
人們對(duì)在沒(méi)有抗體的情況下老鼠體內(nèi)記憶B細(xì)胞的壽命存在爭(zhēng)議。Gray和Skarvall的獨(dú)家報(bào)告表明，受到輻射的動(dòng)物體內(nèi)B細(xì)胞會(huì)發(fā)生變化，因而在缺乏抗原的情況下記憶B細(xì)胞的生命周期是很短的（3天左右）。不過(guò)，在上述實(shí)驗(yàn)之后不久，Rajewsky及其合作者在未被閹割的動(dòng)物身上做了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明記憶B細(xì)胞是穩(wěn)定的，他們觀察到了記憶B細(xì)胞緩慢的增生比率（一個(gè)月不到一倍），這表明其增生的過(guò)程是穩(wěn)定的，不受抗原驅(qū)動(dòng)。其他人的實(shí)驗(yàn)表明Gray及其合作者的早期觀測(cè)報(bào)告所產(chǎn)生的意外的結(jié)果可能是由于使用了受到輻射的動(dòng)物的原因。Bachmann及其合作者做的記憶B細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)采用了沒(méi)有受到輻射的動(dòng)物，因而那些細(xì)胞得以保留下來(lái)。最近，Rajewsky及其合作者采用了轉(zhuǎn)基因組的方法解決了這個(gè)問(wèn)題。Rajewsky設(shè)計(jì)的老鼠具有一個(gè)基因開(kāi)關(guān)，記憶B細(xì)胞通過(guò)傳遞一個(gè)具有NP特性的B細(xì)胞接收器(BCR)而不是具有PE特性的BCR,從而使自身活躍起來(lái)。他們用這種方法跟蹤具有PE特性的B細(xì)胞（這種細(xì)胞從未遇見(jiàn)過(guò)抗原（PE）），因而他們觀察到這些細(xì)胞和其他記憶B細(xì)胞一樣以一種與抗原無(wú)關(guān)的樣式存在。還應(yīng)注意到Rajewsky及其合作者也表示B細(xì)胞也必須不斷維持BCR的比例才能生存下去，因此它可能具有穩(wěn)定的親和力（或非常低的親和力），在B細(xì)胞的生存過(guò)程中（天真？和記憶）一直存在著交叉綁定的情況。
具有很長(zhǎng)生命期的血漿細(xì)胞
存在兩種類型的血漿細(xì)胞：具有長(zhǎng)生命期和短生命期的。長(zhǎng)生命期的血漿細(xì)胞是免疫記憶的中心部分，因?yàn)檫@些細(xì)胞負(fù)責(zé)抗體的持續(xù)分泌。與記憶B細(xì)胞不同，每期的血漿細(xì)胞都不同，既不會(huì)受抗體的刺激，也不會(huì)隨抗體的比率增加或減少。既然以前存在的抗體提供了抵御微生物病原的第一條防線，就不必再夸大血漿細(xì)胞在保護(hù)免疫方面的重要性了。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為所有血漿細(xì)胞（抗體秘密細(xì)胞）其壽命估計(jì)在3到14天之間，是普通細(xì)胞的一半，因此要補(bǔ)充快速死亡的血漿細(xì)胞池，就必須使記憶B細(xì)胞進(jìn)行不斷的抗原刺激，以此來(lái)維持抗體的產(chǎn)生。這種觀點(diǎn)已經(jīng)被描述兩種血漿細(xì)胞的新的模型所替代：在抗原出現(xiàn)后不久，壽命較短的血漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，壽命長(zhǎng)的血漿細(xì)胞會(huì)在一些擴(kuò)展周期中生存（生命的一半=老鼠的3－4個(gè)月）。該發(fā)現(xiàn)因此可以說(shuō)明，人體在特定的急性感染和免疫的情況下，抗體響應(yīng)會(huì)產(chǎn)生很長(zhǎng)時(shí)間。從目的性上來(lái)說(shuō)，當(dāng)前的B細(xì)胞響應(yīng)模型首先會(huì)產(chǎn)生短壽的血漿細(xì)胞，隨后要出現(xiàn)長(zhǎng)壽的血漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，因?yàn)樵谝淮胃腥具^(guò)程中，盡可能快的產(chǎn)生抗病菌的抗體（這種工作是由特定的抗原B細(xì)胞完成的，這些細(xì)胞與早期的外卵泡中的血漿細(xì)胞不同）是很有價(jià)值的，但進(jìn)化成高親和力的抗體也是很重要的，因?yàn)檫@樣才可以更有效的控制和消除病原（發(fā)起幼芽中心的特定抗原B細(xì)胞完成這項(xiàng)工作）。在頭兩個(gè)星期，血漿細(xì)胞對(duì)二級(jí)淋巴組織的響應(yīng)出現(xiàn)高峰，在感染后2－4周內(nèi)開(kāi)始下降。隨著脾臟血漿細(xì)胞數(shù)量的下降，特定的抗原血漿細(xì)胞開(kāi)始遷移和積聚到骨髓腔中。幼芽中心的響應(yīng)衰減之后，骨髓中抗體的產(chǎn)生開(kāi)始占主導(dǎo)地位，80%-90%的主要血漿細(xì)胞出現(xiàn)在骨髓腔中。
區(qū)別
記憶B細(xì)胞和血漿細(xì)胞是不同的。受到抗原刺激后，原始B細(xì)胞經(jīng)過(guò)克隆擴(kuò)張形成活躍B細(xì)胞簇，即外卵泡。這些活躍的B細(xì)胞既與短壽的血漿細(xì)胞不同，同時(shí)也不會(huì)遷移到濾泡中，產(chǎn)生幼芽中心響應(yīng)。在增生和親和力成熟之后，幼芽中心的B細(xì)胞在生成長(zhǎng)壽血漿細(xì)胞以產(chǎn)生高親和力的抗體同時(shí)，還會(huì)生成記憶B細(xì)胞以擁有高親和力的細(xì)胞感受器。記憶B細(xì)胞可能會(huì)通過(guò)自我平衡的增生來(lái)實(shí)現(xiàn)自我更新。記憶B細(xì)胞也在長(zhǎng)壽的血漿細(xì)胞中產(chǎn)生與抗原相關(guān)和抗體無(wú)關(guān)的周期性變化，以維持抗體的長(zhǎng)期產(chǎn)生。
記憶T細(xì)胞
大量研究表明，現(xiàn)在很清楚記憶CD4+T細(xì)胞和記憶CD8+T細(xì)胞可以在缺乏抗原的情況下持續(xù)生存。這也表明記憶T細(xì)胞不是靜態(tài)的；他們通過(guò)通過(guò)自我增生來(lái)補(bǔ)充其數(shù)量，并且這種增值更新不需要抗原或MHC的刺激。近來(lái)工作的焦點(diǎn)集中在細(xì)胞漿移動(dòng)在建立和維護(hù)T細(xì)胞記憶過(guò)程中所擔(dān)負(fù)的角色上。I1－15和I1－7在維護(hù)記憶CD8+T細(xì)胞過(guò)程中擔(dān)負(fù)重要地位，但只有IL－7是維護(hù)記憶CD4+T細(xì)胞所必需的。很清楚IL－7也是CD4+和CD8+T細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過(guò)程中的重要因素。類似IL－15和IL－7的細(xì)胞漿移動(dòng)在原細(xì)胞和記憶細(xì)胞以及不同記憶T細(xì)胞[41-43]的競(jìng)爭(zhēng)過(guò)程中占據(jù)重要地位。另一方面，近來(lái)的研究表明，CD4+T細(xì)胞并不是產(chǎn)生受動(dòng)CD8+T細(xì)胞的必要因素，但它對(duì)高質(zhì)量的記憶CD8+T細(xì)胞的產(chǎn)生是基本的因素，不過(guò)上述情況可能在不同條件[47]下會(huì)有變化。隨著越來(lái)越多的問(wèn)題得到回答，在過(guò)去的一段時(shí)間人們?cè)诶斫釺細(xì)胞的記憶功能方面有了許多進(jìn)展，這些進(jìn)展與事實(shí)保持一致。另一個(gè)大問(wèn)題是：CD4+T細(xì)胞的那種特性有助于CD8+T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞記憶質(zhì)量產(chǎn)生了怎樣的進(jìn)展和變化？在動(dòng)物體內(nèi)記憶T細(xì)胞的生死是怎樣保持在一個(gè)常量范圍內(nèi)（或者是一個(gè)相對(duì)常量)的?
理想研究人群
瑞典人幾乎是最理想的研究人群，原因如下：（1）自從1962年以來(lái)脊髓灰質(zhì)炎已經(jīng)被根除；（2）在瑞典人中只有個(gè)人提供的未激活的脊髓灰質(zhì)炎疫苗（IPV，索爾科疫苗）；（3）最后的調(diào)壓免疫是使用在5歲兒童身上的；（4）瑞典的腸道病毒感染機(jī)率極低，幾乎沒(méi)有什么機(jī)會(huì)介紹來(lái)自外國(guó)資源的脊髓灰質(zhì)炎病毒；（5）瑞典有很好的健康記錄和公眾健康調(diào)查。由于這些因素，1991年在瑞典人出現(xiàn)關(guān)于脊髓灰質(zhì)炎免疫的調(diào)查確實(shí)令人驚訝，在各個(gè)年齡群體中都存在著堅(jiān)實(shí)的脊髓灰質(zhì)炎抗體。有趣的是，事實(shí)上在不同年齡層（疫苗注射的時(shí)間大都超過(guò)10年）其血清抗體的濃度沒(méi)有什么不同，這表明在缺乏額外的免疫或暴露給活體病毒[51]時(shí)，脊髓灰質(zhì)炎抗體的濃度是保持穩(wěn)定的。令人感興趣的是，在同樣的研究中人們觀察了抗破傷風(fēng)和抗糖尿病抗體血清的下降級(jí)別，發(fā)現(xiàn)并不是所有的免疫記憶都是在同等情況下創(chuàng)建的。盡管上述瑞典人所做的研究很有價(jià)值，不過(guò)這種研究只是為流行病研究專門設(shè)計(jì)的，只是集中在抗體血清當(dāng)中。今年公布的兩種交叉研究著眼點(diǎn)放在人體中特定抗體免疫記憶中更加細(xì)節(jié)化的問(wèn)題上，實(shí)驗(yàn)者使用天花作為其模型系統(tǒng)。天花疫苗（干VAX，免疫病毒（VV））之后的免疫記憶是在沒(méi)有再次暴露給抗原的情況下，了解B和T細(xì)胞記憶的運(yùn)動(dòng)性和壽命的有價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn)，自從對(duì)抗天花的免疫標(biāo)準(zhǔn)化并與1972年（在美國(guó)）停止使用，1980年天花病已經(jīng)在世界范圍內(nèi)宣告根除。由于天花疫苗是一種活病毒疫苗，它也是一種完善定義的急性感染模型。此外，由于新生霉素可能產(chǎn)生的威脅，當(dāng)前大量的公眾健康研究興趣出現(xiàn)天花免疫的問(wèn)題上。
人體免疫記憶
人體中的長(zhǎng)期體液免疫
Crotty等人的研究表明在接種疫苗之后，特定的天花免疫記憶B細(xì)胞在60多年或更長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)都可以檢測(cè)到。更重要的是，在接種過(guò)后10到60年時(shí)間內(nèi)，記憶B細(xì)胞的級(jí)別是很穩(wěn)定的，這表明特定的抗體記憶B細(xì)胞是由精力充沛的自我平衡機(jī)制維持的。有趣的是，在接種疫苗/感染大概前10年（精確的時(shí)間現(xiàn)在還不清楚，需要額外的研究來(lái)決定）的時(shí)間中，記憶B細(xì)胞的響應(yīng)會(huì)從峰值下降10倍，然后記憶B細(xì)胞會(huì)不斷趨向穩(wěn)定。記憶B細(xì)胞這兩個(gè)階段的變化情況很難預(yù)期。這兩個(gè)階段的觀察會(huì)因以下情況發(fā)現(xiàn)變化：（1）在幾年之間超出循環(huán)的記憶細(xì)胞的遷移（可能由于設(shè)計(jì)了不同的程序以保持近期內(nèi)的細(xì)胞循環(huán)的數(shù)量，以最大程度的抵御地方病和流行?。唬?）細(xì)胞（或程序的細(xì)胞死亡）為新的記憶B細(xì)胞制造空間而進(jìn)行的競(jìng)爭(zhēng)；或者（3）在抗體庫(kù)存量耗盡之前，由樹(shù)枝狀卵泡細(xì)胞導(dǎo)致的抗體的短期（1－5年）保持，以及與抗體無(wú)關(guān)的自我平衡的級(jí)別導(dǎo)致的記憶B細(xì)胞數(shù)量的下降。
Crotty等人和Hammarlund等人的研究都表明在進(jìn)行天花免疫之后的抗體響應(yīng)會(huì)維持60－75年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。給人印象深刻的是，VV抗體的血清級(jí)別在進(jìn)行免疫之后1到60年中間是很穩(wěn)定的。在其他的研究中公布了類似的抗VV抗體數(shù)據(jù)。
抗體的產(chǎn)生是如何維持了60多年的時(shí)間？長(zhǎng)壽的血漿細(xì)胞在維護(hù)抗體級(jí)別的過(guò)程中占據(jù)重要地位。但用3－4個(gè)月半衰期（由老鼠所決定），長(zhǎng)壽的血漿細(xì)胞必須仍然重制以長(zhǎng)時(shí)間的維持抗體的級(jí)別。Lanzavecchia及其合作者最近發(fā)現(xiàn)了在人體中的這種現(xiàn)象，同時(shí)他們提出了一個(gè)替代模型：記憶B細(xì)胞的逐個(gè)激活（在相關(guān)感染）導(dǎo)致記憶B細(xì)胞的多克隆的刺激，去除長(zhǎng)壽血漿細(xì)胞中的不同。現(xiàn)在只有一個(gè)沒(méi)有對(duì)記憶B細(xì)胞的逐個(gè)激活進(jìn)行觀察的獨(dú)立研究。下一步需要與這些模型完全不同的模型出現(xiàn)。而且，人們還沒(méi)有對(duì)人體中長(zhǎng)壽血漿細(xì)胞的心理性調(diào)節(jié)進(jìn)行研究，這是下一步研究的關(guān)鍵領(lǐng)域，有助于人們透徹了解記憶B細(xì)胞，長(zhǎng)壽血漿細(xì)胞以及維持體液免疫之間的關(guān)系。
人體中的長(zhǎng)壽T細(xì)胞記憶
隨著Ennis及其合作者早期的工作，一些新的抗天花免疫記憶的研究也表明，在缺乏抗體的情況下記憶T細(xì)胞的響應(yīng)是長(zhǎng)期存在的。上述研究都觀察到記憶T細(xì)胞的級(jí)別是很長(zhǎng)的，但可能在8－15年半衰期的時(shí)間內(nèi)下降。記憶CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞都是在注射天花疫苗之后產(chǎn)生的。Slifka及其合作者對(duì)記憶T細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行了詳細(xì)分析，分析表明IFNγ+α+記憶CD8+T細(xì)胞并沒(méi)有按照相同的模式產(chǎn)生。50%的獨(dú)立CD8+T細(xì)胞會(huì)在8－15年的半衰期中下降，但在50%其他獨(dú)立CD8+T細(xì)胞記憶會(huì)很快因?yàn)橐恍┪粗蛩卦谶M(jìn)行免疫[52]3到20年的時(shí)間中快速丟失。這真是一個(gè)奇怪的發(fā)現(xiàn)，為什么CD8+T的記憶行為在半數(shù)人群中會(huì)出現(xiàn)這么多不同？這是值得進(jìn)一步研究的問(wèn)題。
關(guān)于甲流
保加利亞科學(xué)院微生物學(xué)研究所所長(zhǎng)安赫爾·格勒博夫9日對(duì)媒體說(shuō)，1918年至1957年間流行的流感主要是甲型H1N1流感，因此這期間出生的人大多已對(duì)這一流感病毒產(chǎn)生免疫力。
格勒博夫解釋說(shuō)，1957年至今，甲型H1N1流感病毒也發(fā)生了一些變化，但病毒沒(méi)有發(fā)生根本變異，因此1957年前出生的人，仍有一定的“免疫記憶”，對(duì)目前流行的甲型H1N1流感有一定抵抗力。
目前，全球甲型H1N1流感的患病人群年齡主要分布在12歲至40歲之間，平均年齡約為28歲。另外，兒童也容易受到甲型H1N1流感攻擊，這是因?yàn)閮和瘺](méi)有成熟的免疫系統(tǒng)。
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尚可名片
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