精選百科
本文由作者推薦
蜂毒肽
蜂毒中的成分
蜂毒肽是蜂毒素(melittin，MLT)又叫蜂毒肽，是蜂毒的主要成分，約占蜂毒干重的50%，也是蜂毒中具藥理作用和生物學(xué)活性的主要組分。MLT呈強(qiáng)堿性，易溶于水，相對分子質(zhì)量為2 849，具有抗炎、降壓、鎮(zhèn)痛、抑制血小板凝集、抗輻射、抗菌、抗HIV、抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及抗腫瘤等多種藥理活性。2013年3月，美國科學(xué)家宣布，可以利用在蜂刺毒素中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)物質(zhì)毀滅艾滋病毒，防止艾滋病傳播，但又不傷及周圍正常細(xì)胞。
蜂毒是工蜂毒腺分泌出來的一種具有芳香氣味的成分復(fù)雜的混合物，主要含有蛋白質(zhì)多肽類、酶類、生物胺類和其他物質(zhì)。蜂毒中研究較多的是蜂毒溶血肽，又稱蜂毒肽(melittin)。蜂毒肽占蜂毒干重的50%，是蜂毒中主要功能物質(zhì)。蜂毒肽可以抗菌、抗病毒、消炎、抗輻射，近年來又有對其抗癌作用進(jìn)行研究的報道。但是其臨床應(yīng)用卻有很多局限，主要原因是現(xiàn)有技術(shù)難以將蜂毒中有致敏反應(yīng)并與蜂毒肽分子量接近的磷脂酶A2完全去除。
基本信息
| 中文名 | 蜂毒肽 |
| 外文名 | Melittin |
| 別名 | 蜂毒素 蜂毒肽素 |
| 化學(xué)式 | C131H229N39O31 |
| 分子量 | 2846.46266 |
展開
研究歷史
人類社會利用蜂毒的歷史悠久，同時人們對蜂毒和蜂毒肽的研究也在不斷深入。自從1952 年Neuman等人用電泳法分離獲得蜂毒肽以來，關(guān)于蜂毒肽的研究拉開了帷幕，很多研究發(fā)現(xiàn)蜂毒肽對體內(nèi)外多種腫瘤細(xì)胞都有殺傷作用。
1972 年，Haberman報道1 μmol/L 的蜂毒肽就能阻止腫瘤細(xì)胞增殖但卻不抑制正常細(xì)胞的生長與克隆率。
1996 年，Arora通過對正常大鼠肝細(xì)胞與大鼠肝癌細(xì)胞抗缺氧損傷能力的實(shí)驗(yàn)對比，證實(shí)蜂毒肽激活磷脂酶 A2（PLA2）能夠解除肝癌細(xì)胞對缺氧的抵抗。Dunn 等將來自于鼠抗人骨髓瘤細(xì)胞和淋巴瘤細(xì)胞表面特異蛋白的抗體 SCFV 基因同蜂毒肽基因相融合，構(gòu)建了能殺腫瘤細(xì)胞的抗毒素基因，大腸桿菌中融合基因并表達(dá)，精制的抗毒素顯示了體外殺死腫瘤細(xì)胞的效能。
1999 年， Kubo 等通過 5 種細(xì)胞毒的測定方法對蜂毒肽與嗜酸性粒細(xì)胞的主要堿性蛋白進(jìn)行比較，結(jié)果證實(shí)蜂毒肽能插入 K562 細(xì)胞的胞膜中進(jìn)而形成孔道，引起 Ca2+內(nèi)流，使胞內(nèi) Ca2+濃度升高，細(xì)胞裂解，最后導(dǎo)致在 1 h 內(nèi)蜂毒肽對實(shí)驗(yàn)的白血病細(xì)胞均具殺傷效果。同年，Shamsher 等研究發(fā)現(xiàn)蜂毒肽可激活磷酸脂酶 D 進(jìn)而裂解人單核白血病細(xì)胞（U937）。
2001年，黃雪強(qiáng)等通過人白血病細(xì)胞觀察蜂毒肽促凋亡的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對白血病細(xì)胞 5 mg/mL 蜂毒肽作用 4 h 與4μg/mL 蜂毒肽作用24h 都可見典型凋亡特征，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡同 bcl-2 基因表達(dá)顯著下降相關(guān)。
2003年，劉嶺等通過MTT 法對 SMMC-7721、BEL-7402 和 Hep-3B 三種肝癌細(xì)胞系進(jìn)行研究，考察蜂毒肽抑制腫瘤的量效關(guān)系，結(jié)果顯示：在 8～64 μg/mL 劑量時，蜂毒肽的抑瘤率直線上升，在體外表現(xiàn)顯著的抗瘤效果。據(jù)此推測，可能與在高濃度中蜂毒肽的自聚集相關(guān)，高濃度下多呈四聚體的狀態(tài)，與單體相比更能與細(xì)胞膜有效地結(jié)合，進(jìn)而形成離子通道，改變胞膜通透性，裂解胞膜，表現(xiàn)出極強(qiáng)的體外殺傷腫瘤的效果。2004年，陳永強(qiáng)等利用不同濃度的蜂毒肽對敏感細(xì)胞系 U2OS 進(jìn)行處理，64 mg/L 時對 U2OS 分別作用12 h 和24 h，其壞死率高達(dá) 80 %以上，而 16 mg/L 與 32 mg/L 劑量時對細(xì)胞增殖有顯著抑制效果，還能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及壞死。Don Rivett 博士領(lǐng)導(dǎo)的分子生物學(xué)研究小組對蜂毒肽抗癌作用進(jìn)行了研究，研發(fā)出以蜂毒肽為“彈頭”的抗毒素，對前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌都具很好的療效。
2009年8月11日英國《每日郵報》報道，日前美國華盛頓大學(xué)的科學(xué)家公布一項有意義的研究成果——他們借助納米技術(shù)，開發(fā)出一種在顯微鏡下才能看到的“納米蜜蜂”?！靶∶鄯洹蹦茔@進(jìn)癌細(xì)胞，釋放出殺癌良藥，將癌細(xì)胞一個個消滅掉。而小蜜蜂比人的發(fā)絲還要小幾千倍。
“小蜜蜂”背上有一個特殊的包裹，包裹里裝的是令常人聞之色變的蜂毒肽。研究人員稱，蜂毒肽是非常好的殺癌良藥。“小蜜蜂”內(nèi)部還有專門的定位物質(zhì)，能夠指引它一路前行，直達(dá)患處。在實(shí)驗(yàn)中，納米蜜蜂”已經(jīng)令患有乳腺癌的小白鼠體內(nèi)的癌細(xì)胞減少了45%，而患有皮膚癌的小白鼠體內(nèi)的癌細(xì)胞則銳減了75%之多。
結(jié)構(gòu)介紹
蜂毒肽
蜂毒肽的 N- 末端起前 20 個氨基酸殘基主要是疏水的, C- 末端的 6 個氨基酸殘基主要是親水的。分子的 3 個賴氨酸和 2 個精氨酸殘基使其成為強(qiáng)堿性肽，在中性水溶液中, 蜂毒肽作為單體是以隨機(jī)的卷曲結(jié)構(gòu)存在的, 而隨著 pH 值以及離子強(qiáng)度的增高, 蜂毒肽自我交聯(lián), 形成螺旋的四聚體結(jié)構(gòu)，有研究發(fā)現(xiàn)在不同的溶液中蜂毒肽的螺旋結(jié)構(gòu)區(qū)域及螺旋間的角度是不同的。螺旋結(jié)構(gòu)中前 21 個氨基酸是極性的, 位于螺旋的表面, 而非極性氨基酸在螺旋的另一面。這個兩親性(am-phiphilie)是膜結(jié)合肽和膜蛋白跨膜螺旋的特征。所以這個特性決定蜂毒肽既可以溶于水中, 又可以與膜自然結(jié)合, 進(jìn)而溶解細(xì)胞。
毒理學(xué)
藥物機(jī)理
輔致癌因素抗生素的毒性很小，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯。是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5%～10% ，為皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停藥或降低劑量可以恢復(fù)。
蜂毒肽是迄今為止人類所知的抗炎活性最強(qiáng)的物質(zhì)之一，其抗炎活性是氫化可的松的100倍，可以抑制20多種革蘭氏陰性和陽性細(xì)菌的生長繁殖，尤其是蜂毒肽可以抗對青霉素具有耐藥性的金黃色葡萄球菌。蜂毒肽還能增強(qiáng)磺胺類和青霉素類藥物的抗菌效力，對多種真菌、病毒也具有毒性。它具有類激素樣的作用，但無激素的不良反應(yīng)。蜂毒肽的鎮(zhèn)痛作用也十分顯著，其對前列腺素合成酶的抑制作用是吲哚鎂辛的70倍，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的40%，鎮(zhèn)痛持續(xù)時間較長。實(shí)驗(yàn)研究證明，全蜂毒、蜂毒肽、神經(jīng)毒多肽、MCD均能刺激垂體腎上腺系統(tǒng)使皮質(zhì)激素釋放增加而產(chǎn)生抗炎作用。蜂毒肽還能抑制白細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而抑制了局部的炎癥反應(yīng)。
蜂毒肽可以作用于神經(jīng)系統(tǒng)，其對N-膽堿受體有選擇性阻滯作用，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮傳導(dǎo)阻滯，并表現(xiàn)出中樞性煙堿型膽堿受體阻滯作用；蜂毒肽還能抑制周圍神經(jīng)沖動傳導(dǎo)。
用蜂毒肽代替蜂毒全毒不僅對輻射有預(yù)防作用，而且還有治療作用。高純度的蜂毒肽可以明顯提高抗輻射效應(yīng)，而且和全蜂毒比較差別非常明顯。蜂毒肽對腫瘤細(xì)胞的毒性作用也引起了人們的注意。蜂毒肽具有膜活性，直接對細(xì)胞的磷脂膜起溶解作用，抑制細(xì)胞發(fā)育，對腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒素作用。蜂毒肽分子量小，免疫原性低，不易產(chǎn)生過敏反應(yīng)；因其是破壞細(xì)胞膜而導(dǎo)致細(xì)胞的死亡，因此它不用進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞外即可顯示出其破壞腫瘤細(xì)胞毒性。澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究組織(CSIRo)DE Riven博士領(lǐng)導(dǎo)的分子生物學(xué)研究小組正在對蜂毒肽的抗癌作用進(jìn)行研究，他們制造的以蜂毒肽為“彈頭”的抗毒素也可對前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌產(chǎn)生療效。《中國醫(yī)藥報》也曾報道，蜂毒素可抑制肝癌細(xì)胞的生長、增殖，并且減少增殖細(xì)胞中和抗原附性細(xì)胞的表達(dá)，影響細(xì)胞周期的比率，為蜂毒素臨床應(yīng)用于抗腫瘤提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
生物機(jī)制
至今為止，對于蜂毒素的殺菌及溶血機(jī)理仍然很不確定，以往研究認(rèn)為，抗細(xì)菌素類是通過穿孔模型形成膜空洞機(jī)制引起殺菌的。但深入研究發(fā)現(xiàn)，有些抗細(xì)菌素與細(xì)胞膜的作用方式與穿孔模型有明顯不同，后來便提出了一種新的作用模式--地毯模式。
目前，抗細(xì)菌素侵膜機(jī)理占主導(dǎo)地位的觀點(diǎn)仍然是穿孔模型和地毯模式機(jī)理。根據(jù)蜂毒素的這種侵膜機(jī)制，趙亞華等通過實(shí)驗(yàn)有目的地改造了蜂毒素的氨基酸的一級結(jié)構(gòu)序列以及所要表達(dá)的蜂毒素基因。盡量使蜂毒素在與細(xì)菌細(xì)腦膜相互作用時，主要采取地毯模式侵膜而引起殺菌，同時，由于帶電荷數(shù)與分子構(gòu)象的改變，大大降低了它與血細(xì)胞膜兩親性作用的幾率，從而達(dá)到抑制溶血性的目的。改造后的蜂毒素的溶血性與標(biāo)準(zhǔn)樣品的溶血活性相比，有較大幅度降低，大約降低了14.3倍。
蜂毒肽發(fā)揮其眾多功能的主要機(jī)理是因?yàn)榉涠倦目梢允辜?xì)腦膜的透性增加，細(xì)胞內(nèi)容物泄露，細(xì)胞裂解所以蜂毒肽與天然或是模型膜的作用成為蜂毒肽研究的熱點(diǎn)。Benachir等利用鈣黃綠素作為熒光標(biāo)記物，系統(tǒng)研究了蜂毒肽誘導(dǎo)的膜滲漏。他們認(rèn)為蜂毒肽與囊泡的結(jié)合會非常迅速，因?yàn)樵诜涠倦淖饔脦追昼娭螅瑑?nèi)容物的流出達(dá)到最大值，并且停止；而且蜂毒肽誘導(dǎo)的磷脂雙分子層的裂解的發(fā)生機(jī)制是“全或無”，也就是說蜂毒肽作用下，有的囊泡的內(nèi)容物全部釋放，而有的則保持完整，沒有滲漏，這與Schwarz 等觀察的一致。內(nèi)容物釋放的比例與蜂毒肽/脂質(zhì)的摩爾比率有關(guān)，只有達(dá)到一定量的蜂毒肽才可能有內(nèi)容物滲出。更為特別的是蜂毒肽可以區(qū)別出完整的和已經(jīng)有物質(zhì)滲出的囊泡，說明這兩類脂質(zhì)雙分子層的性質(zhì)有很大的不同。最近有很多報道認(rèn)為，微粒表面的負(fù)電荷可以抑制蜂毒肽對細(xì)胞的裂解作用，Benachir等的工作表明卵磷脂雙分子層表面負(fù)電荷的存在對蜂毒肽的裂解能力有抑制作用，并且與負(fù)電荷的密度成一定比例。這可能是由于靜電作用吸附蜂毒肽，而不能更加深入破壞囊泡而形成滲漏。
蜂毒肽可以作用多種酶及細(xì)胞蛋白，在裂解的細(xì)胞中蜂毒肽能結(jié)合或改變幾種蛋白質(zhì)功能。如蜂毒肽可以抑制蛋白激酶C；與鈣調(diào)蛋白(calmodulin)具有高度親極性。Fukushi-ma實(shí)驗(yàn)中觀察到蜂毒肽抑制小鼠大腦皮質(zhì)的突觸膜上依賴鳥苷酸的腺苷酸環(huán)化酶活性；還發(fā)現(xiàn)蜂毒肽能明顯刺激Gil和Gll活性，但卻抑制Gs活性。動力學(xué)研究表明蜂毒肽抑制Gs活性是因?yàn)橐种?/span>GDP的釋放，從而增加了鳥苷酸造成的。而激活Gi與抑制Gs很可能與抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性有關(guān)。細(xì)胞脂酶的活性產(chǎn)物包括三磷酸肌醇(IP3)、甘油二酯(DG)和脂肪酸(FA)等是細(xì)胞生理活動重要的第二信使系統(tǒng)，而有實(shí)驗(yàn)表明蜂毒肽可以激活細(xì)胞脂酶，包括磷脂酶C(PLC)、磷脂酶D(PLD)、磷脂酶Az(PLAJ及甘油三酯酶等。磷脂和甘油三酯是細(xì)胞內(nèi)主要的?；?包含脂肪酸)。而甘油三酯的相對含量可占細(xì)胞總脂量的5%～60%。
應(yīng)用
基因工程
生物工程技術(shù)的發(fā)展為獲得蜂毒肽提供了一條新的途徑，Kindas等從處女蜂王的毒腺中提取得到了總mRNA，發(fā)現(xiàn)蜂毒肽mRNA含大約400個堿基對和1個短的poly A尾。Vlasak等用mRNA-DNA逆轉(zhuǎn)錄的方法，利用質(zhì)粒pBR322構(gòu)建了蜂王毒腺的cDNA文庫，用蜂王毒腺總mRNA制作探針從此文庫中分離得到了蜂毒肽的cDNA，再進(jìn)一步將其克隆到質(zhì)粒pUC18上進(jìn)行DNA序列分析，由DNA的序列分析結(jié)果推測出的蜂毒肽序列與實(shí)際測得的完全相同。張青文從1991年開始提取了蜂王毒腺的RNA，用于棉鈴蟲卵中的轉(zhuǎn)譯，成功地合成了Promelittin，并對提取的mRNA成分進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)總RNA在除去rRNA后就可得到高純度的蜂毒肽mRNA。李繼周等于1997年通過mRNA-cDNA反轉(zhuǎn)錄的方法合成了蜂毒肽基因，用lgtll 建立了蜂毒肽的cDNA文庫，并用抗體探針篩選出了附性克隆。陳仲兵等進(jìn)一步將蜂毒肽cDNA克隆到大腸桿菌質(zhì)粒Pucl8上，并進(jìn)行了序列分析。王關(guān)林等從蜜蜂毒腺中提取總RNA，通過RT-PCR方法擴(kuò)增得到了蜂毒肽前體蛋白的cDNA，再進(jìn)一步通過定點(diǎn)誘變在蜂毒肽序列前引入了經(jīng)胺裂解位點(diǎn)，構(gòu)建了與β-半乳糖昔酶部分序列相融合的蜂毒肽誘變蛋白表達(dá)載體，序列分析結(jié)果表明，成功地引入了目的密碼子，且與β-半乳糖苷酶部分序列構(gòu)成正確的讀碼框，并在大腸桿菌中表達(dá)了誘變蛋白。王關(guān)林克隆了蜂毒肽前體蛋白的cDNA，并在大腸桿菌中表達(dá)了與β-半乳糖苷酶部分序列相融合的蜂毒肽前體蛋白。王秋波等報道通過人工合成含特異性酶切位點(diǎn)的AB兩條寡核苦酸片段，在Klenow 酶作用下形成目的基因，用限制型內(nèi)切酶Hind Ⅲ，Xmn Ⅰ同時酶切目的基因和表達(dá)載體Pmalp2質(zhì)粒，在T4連接酶的作用下構(gòu)建兩者的重組體，通過α-互補(bǔ)篩選出附性克隆，并通過特異性酶切和測序分析進(jìn)行鑒定，獲得重組蜂毒肽的原核表達(dá)克隆。
蜂毒肽的溶血作用限制了它的臨床應(yīng)用。為克服其溶血毒副作用，人們嘗試通過改變蜂毒素分子構(gòu)像，將蜂毒素分子與腫瘤特異性抗體偶聯(lián)成免疫毒素或制成緩釋劑等方法來減輕其不良反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤活性的目的。
趙亞華等為獲得保留有抗菌活性而降低溶血作用的蜂毒素，對蜂毒素的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造。將第5位的Val變?yōu)锳rg，第15位Ala變?yōu)锳rg，刪除了第16位的Leu。用PCR技術(shù)獲得了改造后的蜂毒素基因，將其克隆人酵母表達(dá)載體pPICZa-A，獲得重組表達(dá)質(zhì)粒PPICZa-A-MEA。該質(zhì)粒轉(zhuǎn)化畢赤酵母菌GS115，甲醇誘導(dǎo)下表達(dá)，發(fā)酵上清液經(jīng)抑菌活性、溶血活性測定及親和層析純化，結(jié)果表明，蜂毒素基因成功地在畢赤酵母中表達(dá)，經(jīng)改造后表達(dá)的蜂毒素保留了抗菌活性且溶血活性顯著降低，經(jīng)純化后用Bradford法測定表達(dá)蜂毒素的含量約為0.29 mg/mL。
李柏、張晨等應(yīng)用基因工程，構(gòu)建攜蜂毒素基因及甲胎蛋白(AFP)啟動子(rAFP)的重組腺病毒載體，探討rAFP驅(qū)動的蜂毒素基因在體外對肝癌細(xì)胞的特異性殺傷作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：攜蜂毒素基因重組腺病毒載體構(gòu)建成功，MTr實(shí)驗(yàn)證明攜蜂毒素基因重組腺病毒轉(zhuǎn)染后，AFP附性肝癌細(xì)胞的增殖受到明顯抑制，而對AFP陰性肝癌細(xì)胞及正常肝細(xì)胞無明顯影響；無蜂毒素基因的重組腺病毒轉(zhuǎn)染，則對各種細(xì)胞增殖均無抑制作用，他們等還發(fā)現(xiàn)蜂毒素基因重組腺病毒轉(zhuǎn)染BEL-7402細(xì)胞后，肝癌細(xì)胞周期受到不同程度的影響，Go/G期細(xì)胞增多，細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)標(biāo)記指數(shù)較對照組明顯下降，提示癌細(xì)胞較多被阻滯于G期，蜂毒素基因在癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)干擾了其細(xì)胞周期，抑制了癌細(xì)胞的增殖，而抑制PCNA的合成可能是其作用機(jī)制之一。細(xì)胞增殖與凋亡的失衡決定了腫瘤的生長速率。凋亡不僅直接影響著機(jī)體組織的正常發(fā)育、分化與死亡，它在腫瘤治療中的作用已受到極大的重視。研究證明，蜂毒素具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。經(jīng)攜蜂毒素基因重組腺病毒轉(zhuǎn)染后，倒置相差顯微鏡下觀察到部分肝癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài)學(xué)變化，體積變小、變圓，染色質(zhì)邊集等現(xiàn)象。攜蜂毒素基因重組腺病毒可有效誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，凋亡率在20%左右，高于不舍蜂毒素基因重組腺病毒和未轉(zhuǎn)染重組腺病毒對照組，提示誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡亦是蜂毒素基因治療發(fā)揮作用的機(jī)制之一。
遏制艾滋
血液中的艾滋病毒。
合作撰寫研究報告的醫(yī)學(xué)院專家約書亞·胡德介紹說，這種毒素可以用于制作防止艾滋病傳播的凝膠?！拔覀?a class="dict" href="/azgame/ren2746728.html">希望，在艾滋病迅速傳播的地區(qū)，人們能夠利用這種凝膠作為阻止其初期感染的預(yù)防措施。我們破壞的是艾滋病毒的物理性能。從理論上說，艾滋病毒沒有任何辦法適應(yīng)蜂毒的攻擊?！?/span>
該研究報告發(fā)表在《抗病毒療法》雜志上?？茖W(xué)家們認(rèn)為，它有可能是開發(fā)遏制艾滋病毒猖獗傳播藥劑的重要步驟。醫(yī)生們還認(rèn)為，可以進(jìn)一步開發(fā)納米粒子，嘗試殺死腫瘤細(xì)胞。
蜂毒肽相關(guān)的文章
腦動脈瘤是常見血管性疾病，是自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血最常見的原因。腦動脈瘤可見于任何年齡，但50～69歲患者居多，約占總發(fā)病率的2/3。動脈瘤病因不明，其發(fā)生是多種因素、多種機(jī)制并存導(dǎo)致。未破裂動脈瘤可無癥狀，較大的動脈瘤可壓迫鄰近腦組織或腦神經(jīng)出現(xiàn)相應(yīng)的局灶癥狀，如癲癇、偏癱、失語、視力和視野障礙等。
加拿大薄荷，屬于植物界，種子植物門，雙子葉植物綱，唇形目，唇形科，薄荷屬，花朵呈黛青色或紫羅蘭色，莖株長達(dá)10-46厘米，葉對生?；ㄐ蛏L在上位葉的葉腋上。該種薄荷生長在潮濕地區(qū)，但不能直接生長于水中。為薄荷屬下的一種薄荷。還可以用來做捕捉狐貍和猞猁的誘具。
吉爾吉特－巴爾蒂斯坦（烏爾都語：????? ??????，藏語：??????????????），過去稱北部地區(qū)（????? ????? ????），當(dāng)?shù)孛褡逯髁x分子稱為???????????，位于巴基斯坦控制的克什米爾的北部，是巴基斯坦最北的地區(qū)。面積72,496平方公里，2006年人口1,126,
斯圖加特（德語：Stuttgart或譯：斯圖嘉特）位于德國西南部的巴登-符騰堡州中部內(nèi)卡河谷地，靠近黑森林。不僅是該州的州首府，也是州級行政區(qū)及斯圖加特地區(qū)首府和該州的第一大城市。同時也是該州的政治中心：巴符州議會、州政府，和眾多的州政府機(jī)關(guān)部門均設(shè)在這里。由于其在經(jīng)濟(jì)、文化和行政方面的重要性，是德
尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒寫！
作者
