國際上應(yīng)用較多的是美國風(fēng)濕學(xué)會1982年提出的分類標(biāo)準(zhǔn)(下述標(biāo)準(zhǔn)一),國內(nèi)多中心試用此標(biāo)準(zhǔn),特異性為96.4%,敏感性為93.1%。我國于1982年由中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)專題學(xué)術(shù)會議在北京制定SLE診斷(草案)標(biāo)準(zhǔn)(下述標(biāo)準(zhǔn)2),二個標(biāo)準(zhǔn)分列于下。 標(biāo)準(zhǔn)1:
1.面部蝶形紅斑
2.盤狀紅斑狼瘡
3.日光過敏
4.關(guān)節(jié)炎:不伴有畸形
6.癲癇或精神癥狀
7.口、鼻腔潰瘍
8.尿蛋白0.5g/日以上或有細(xì)胞管型
9.抗DNA抗體,抗Sm抗體,LE細(xì)胞,梅毒生物學(xué)試驗假陽性
10.抗核抗體陽性(熒光抗體法)
11.抗核性貧血,白細(xì)胞減少(4000/mm3以下),淋巴細(xì)胞減少(1500/mm3以下),血小板減少(10萬/mm3以下)
以上11項中4項或以上陽性者確診為SLE。
標(biāo)準(zhǔn)2:
臨床表現(xiàn)
①蝶形或盤形紅斑。
②無畸形的關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛。
③脫發(fā)。
④雷諾氏現(xiàn)象和/或血管炎。
⑤口腔粘膜潰瘍。
⑥漿膜炎。
⑦光過敏。
⑧神經(jīng)精神癥狀。
實驗室檢查
①血沉增塊(魏氏法20/小時末)。
②白細(xì)胞降低(溶血性貧血)。
③蛋白尿(持續(xù)+或+以上者)和/或管型尿。
④高丙種球蛋白血癥。
⑤狼瘡細(xì)胞陽性(每片至少2個或至少兩次陽性)。
⑥抗核杭體陽性。
凡符合以上臨床和實驗室檢查6項者可確診。確診前應(yīng)注意排除其他結(jié)締組織病,藥物性狼瘡癥候群,結(jié)核病以及慢性活動性肝炎等。不足以上標(biāo)準(zhǔn)者為凝似病例,應(yīng)進(jìn)一步作如下實驗室檢查,滿6項者可以確診。
進(jìn)一步的實驗檢查項目:
1.抗DNA抗體陽性(同位素標(biāo)記DNA放射免疫測定法,馬疫錐蟲涂片或短膜蟲涂片免疫熒光測定法)
2.低補(bǔ)體血癥和/或循環(huán)免疫復(fù)合物測定陽性(如PEG沉淀法),冷環(huán)蛋白側(cè)定法,(抗補(bǔ)體性測定法等物理及其他免疫化學(xué)、生物學(xué)方法)。
3.狼瘡帶試驗陽性
4.腎活檢陽性
5.Sm抗體陽性
臨床表現(xiàn)不明顯但實驗室檢查足以診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡者,可暫稱為亞臨床型系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
注意事項:
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并肝損害時,要注意鑒別引起肝損害的原因。有些患者的肝功能異常并非直接因紅斑狼瘡本身所致。紅斑狼瘡本身及并發(fā)狼瘡性肝炎可引起肝損害,但需排除病毒性肝炎、過量飲酒、應(yīng)用肝毒性藥物、膽道疾病等。此外,充血性心力衰竭、原發(fā)性膽汁性肝硬化等也可引起肝功能異常。首先,我國病毒性肝炎、尤其是乙型肝炎及其所致的相關(guān)疾病發(fā)病率較高,因此患者一定要檢查有關(guān)的病毒性標(biāo)志物,排除病毒性肝炎;再者,因飲酒過度而引起的酒精性肝炎也日趨增多;第三,藥物性肝炎也是紅斑狼瘡患者常見的肝損害原因之一,尤其是由于紅斑狼瘡治療過程中使用的藥物而引起,包括某些消炎止痛藥物,氨甲喋呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)等;除此以外,還要排除其它引起肝功能異常的疾患,包括膽道以及胰腺疾病等。 臨床檢查
一、一般檢查病人常有貧血,白細(xì)胞和血小板減少,或表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少,血沉異常增快。在SLE活動時,存在能破壞紅細(xì)胞的自身抗體,造成紅細(xì)胞和血紅蛋白量下降。這時網(wǎng)織紅細(xì)胞可以升高5%,臨床上病人可出現(xiàn)輕度黃疸。腎損害者有程度不等的尿檢查異常,如蛋白尿、血尿。血漿蛋白測定可見球蛋白增高,特別在有腎變性腎炎時,白/球蛋白比例倒置,血膽固醇增高,嚴(yán)重腎損害者血中尿素氮和肌酐升高。作24小時尿蛋白的定量檢查,若超過0.5克/日以上,則說明存在蛋白尿,反映了SLE累及腎臟。若尿液中反復(fù)出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞,在排除尿路感染,尿路結(jié)石以后,也應(yīng)該考慮存在狼瘡性腎炎的可能。 二、免疫學(xué)檢查血中存在多種自身抗體是其特點,抗核抗體(ANA)在病情活動時幾乎100%陽性。陰性時更換檢查方法可能出現(xiàn)陽性,抗核抗體陰性時不能完全排除本病,需結(jié)合臨床和其他實驗室檢查資料綜合分析。抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體對診斷的特異性較高,但陽性率較低,為40-75%,與疾病活動和腎臟損害密切相關(guān),抗體效價隨病情緩解而下降,抗Sm抗體約在30%SLE中呈陽性反,因其特異性高,又稱為本病的特異性抗體。對于不典型、輕型或早期病例,按SLE標(biāo)準(zhǔn)不足確診者,若抗Sm抗體陽性,結(jié)合其他表現(xiàn)可確診。 狼瘡細(xì)胞為患者血中白細(xì)胞破壞后釋放出核物質(zhì),與抗核抗體結(jié)合后在補(bǔ)體參予下,形成大塊包涵體,為中性粒細(xì)胞吞噬而形成的細(xì)胞。其陽性率為60%左右。活動性病例血清補(bǔ)體C4、C3、CH50有明顯下降,當(dāng)合并狼瘡腎炎的尤甚。血中循環(huán)免疫復(fù)合物可升高。 除上述自身抗體外,SLE患者血中還可檢到多種其他自身抗體。
三、免疫病理學(xué)檢查腎穿刺之活體組織切片免疫熒光研究提示,免疫球蛋白主要是IgG、IgM伴補(bǔ)體沉積于SLE腎炎的腎中。沉積有三種類型即系膜、內(nèi)皮下、上皮下。沉積沿腎小球基膜呈顆粒狀。系膜型沉積在毛細(xì)血管袢之間呈不規(guī)則狀、均勻鏈狀或顆粒狀。20-50%狼瘡腎炎者在腎小管基膜和間質(zhì)中有免疫復(fù)合體(IC),并伴顯著間質(zhì)纖維化和單核細(xì)胞浸潤腎小管損傷。臨床表現(xiàn)和尿液異常及腎活檢異常之間不完全一致。皮膚狼瘡帶試驗即應(yīng)用免疫熒光法在患者皮膚的真皮和表皮結(jié)合部位,見到免疫球蛋白和IgG、IgM和補(bǔ)體沉積,呈粒狀、球狀或線狀排列成黃綠色熒光帶。正常皮膚暴露部,陽性率為50-70%,皮膚病損部可達(dá)90%以上,在非暴光部位出現(xiàn)陽性狼瘡帶試驗者多系病情嚴(yán)重,或伴有腎炎、低補(bǔ)體血癥及高DNA抗體水平者。 1、補(bǔ)體C3和CH50(總補(bǔ)體)測定,在SLE活動,狼瘡性腎炎,溶血性貧血等急性癥狀出現(xiàn)時,C3和CH50的含量往往降低。這是由于大量補(bǔ)體成分參與了自身免疫反應(yīng),而機(jī)體一時還來不及制造補(bǔ)充,其中C3的靈敏性高于CH50。補(bǔ)體對疾病的診斷和病情活動的判斷都有很大幫助,SLE患者經(jīng)過治療后血清中原來含量降低的補(bǔ)體逐步恢復(fù)正常,這說明該治療是有效的。反之,如補(bǔ)體含量持續(xù)下降,則說明病情活動加重,需密切觀察。 2、免疫球蛋白測定:主要測定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM。由于SLE免疫功能異??哼M(jìn)產(chǎn)生大量自身抗體,使血清中免疫球蛋白增高,特別是IgG增高較為多見。
紅斑狼瘡資料庫:北京中科同濟(jì)醫(yī)學(xué)研究院紅斑狼瘡研究防治中心應(yīng)用新科研成果治療紅斑狼瘡獲得重大突破。
五、其他檢查
約20-50%SLE患者類風(fēng)濕因子陽性。15%患者梅毒血清反應(yīng)呈假陽性。病情活動期C反應(yīng)蛋白增加。31%患者血清中可測出冷球蛋白,冷球蛋白多是混合性,代表血中的免疫復(fù)合物,含IgG和補(bǔ)體C1、C3及IgM和/或IgA。