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多囊卵巢綜合征
女性內(nèi)分泌以及代謝障礙的疾病
多囊卵巢綜合征（PCOS）是生育年齡婦女常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，以慢性無排卵（排卵功能紊亂或喪失）和高雄激素血癥（婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過剩）為特征，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和/或痤瘡，是最常見的女性內(nèi)分泌疾病。
1935年Stein和Leventhal歸納為閉經(jīng)、多毛、肥胖及不孕四大病癥，稱之為Stein-Leventhal綜合征（S-L綜合征）。PCOS患者的卵巢增大、白膜增厚、多個(gè)不同發(fā)育階段的卵泡，并伴有顆粒細(xì)胞黃素化。PCOS是II型糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征以及子宮內(nèi)膜癌的重要危險(xiǎn)因素。PCOS的臨床表型多樣，目前病因不清，PCOS常表現(xiàn)家族群聚現(xiàn)象，提示有遺傳因素的作用。患者常有同樣月經(jīng)不規(guī)律的母親或者早禿的父親；早禿是PCOS的男性表型，女性PCOS和男性早禿可能是由同一等位基因決定的；雄激素血癥和/或高胰島素血癥可能是多囊卵巢綜合征患者家系成員同樣患病的遺傳特征；在不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下作的家系分析研究經(jīng)常提示PCOS遺傳方式為常染色體顯性遺傳；而應(yīng)用“單基因-變異表達(dá)模型”的研究卻顯示PCOS是由主基因變異并50%可遺傳給后代。
病因
目前對(duì)于PCOS病因?qū)W研究有非遺傳理論和遺傳理論兩種。
1.PCOS非遺傳學(xué)理論
研究認(rèn)為孕期子宮內(nèi)激素環(huán)境影響成年后個(gè)體的內(nèi)分泌狀態(tài)，孕期暴露于高濃度雄激素環(huán)境下，如母親PCOS史、母親為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥高雄激素控制不良等，青春期后易發(fā)生排卵功能障礙。
2.PCOS遺傳學(xué)理論
此理論的主要根據(jù)PCOS呈家族群居現(xiàn)象，家族性排卵功能障礙和卵巢多囊樣改變提示該病存在遺傳基礎(chǔ)。高雄激素血癥和（或）高胰島素血癥可能是PCOS家族成員同樣患病的遺傳特征，胰島素促進(jìn)卵巢雄激素生成作用亦受遺傳因素或遺傳易感性影響。稀發(fā)排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變的家族成員中女性發(fā)生高胰島素血癥和男性過早脫發(fā)的患病率增高。細(xì)胞遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示PCOS可能為X連鎖隱性遺傳、常染色體顯性遺傳或多基因遺傳方式。通過全基因組掃描的發(fā)現(xiàn)最大量的與PCOS相關(guān)的遺傳基因，如甾體激素合成及相關(guān)功能的候選基因、雄激素合成相關(guān)調(diào)節(jié)基因、胰島素合成相關(guān)基因、碳水化合物代謝及能量平衡的候選基因、促性腺激素功能及調(diào)節(jié)的候選基因、脂肪組織相關(guān)的基因以及慢性炎癥相關(guān)基因。
總之，PCOS病因?qū)W研究無法證實(shí)此病是由某個(gè)基因位點(diǎn)或某個(gè)基因突變所導(dǎo)致，其發(fā)病可能與一些基因在特定環(huán)境因素的作用下發(fā)生作用導(dǎo)致疾病發(fā)生有關(guān)。
分類
根據(jù)PCOS國際診斷標(biāo)準(zhǔn)（詳見診斷部分）診斷的PCOS可以進(jìn)行亞型分型，以便于個(gè)體化治療選擇：
1型：經(jīng)典PCOS，超聲卵巢多囊樣改變及高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；
2型：超聲卵巢多囊樣改變及稀發(fā)排卵或無排卵；
3型：NIH標(biāo)準(zhǔn)PCOS，高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥及稀發(fā)排卵或無排卵；
4型：同時(shí)具備超聲卵巢多囊樣改變、高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥及稀發(fā)排卵或無排卵，此型也被稱為經(jīng)典PCOS。
臨床表現(xiàn)
1.月經(jīng)紊亂
PCOS導(dǎo)致患者無排卵或稀發(fā)排卵，約70%伴有月經(jīng)紊亂，主要的臨床表現(xiàn)形式為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)和功血，占月經(jīng)異常婦女70%～80%，占繼發(fā)性閉經(jīng)的30%，占無排卵型功血的85%。由于PCOS患者排卵功能障礙，缺乏周期性孕激素分泌，子宮內(nèi)膜長期處于單純高雌激素刺激下，內(nèi)膜持續(xù)增生易發(fā)生子宮內(nèi)膜單純性增生、異常性增生，甚至子宮內(nèi)膜非典型增生和子宮內(nèi)膜癌。
2.高雄激素相關(guān)臨床表現(xiàn)
（1）多毛毛發(fā)的多少和分布因性別和種族的不同而有差異，多毛是雄激素增高的重要表現(xiàn)之一，臨床上評(píng)定多毛的方法很多，其中世界衛(wèi)生組織推薦的評(píng)定方法是Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。我國PCOS患者多毛現(xiàn)象多不嚴(yán)重，大規(guī)模社區(qū)人群流調(diào)結(jié)果顯示mFG評(píng)分>5分可以診斷多毛，過多的性毛主要分布在上唇、下腹和大腿內(nèi)側(cè)。
（2）高雄激素性痤瘡PCOS患者多為成年女性痤瘡，伴有皮膚粗糙、毛孔粗大，與青春期痤瘡不同，具有癥狀重、持續(xù)時(shí)間長、頑固難愈、治療反應(yīng)差的特點(diǎn)。
（3）女性型脫發(fā)（FPA）PCOS20歲左右即開始脫發(fā)。主要發(fā)生在頭頂部，向前可延伸到前頭部（但不侵犯發(fā)際），向后可延伸到后頭部（但不侵犯后枕部），只是頭頂部毛發(fā)彌散性稀少、脫落，它既不侵犯發(fā)際線，也不會(huì)發(fā)生光頭。
（4）皮脂溢出PCOS產(chǎn)生過量的雄激素，發(fā)生高雄激素血癥，使皮脂分泌增加，導(dǎo)致患者頭面部油脂過多，毛孔增大，鼻唇溝兩側(cè)皮膚稍發(fā)紅、油膩，頭皮鱗屑多、頭皮癢，胸、背部油脂分泌也增多。
（5）男性化表現(xiàn)主要表現(xiàn)為有男性型陰毛分布，一般不出現(xiàn)明顯男性化表現(xiàn)，如陰蒂肥大、乳腺萎縮、聲音低沉及其他外生殖器發(fā)育異常。在PCOS患者如有典型男性化表現(xiàn)應(yīng)注意鑒別先天性腎上腺皮質(zhì)增生、腎上腺腫瘤及分泌雄激素的腫瘤等。
3.卵巢多囊樣改變（PCO）
關(guān)于PCO的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)雖然進(jìn)行了大量的研究，但仍眾說紛紜，加上人種的差異，其診斷標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一更加困難。2003年鹿特丹的PCO超聲標(biāo)準(zhǔn)是單側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)卵泡≥12個(gè)，直徑在2～9mm，和/或卵巢體積（長×寬×厚/2）>10ml。同時(shí)可表現(xiàn)為髓質(zhì)回聲增強(qiáng)。
4.其他
（1）肥胖肥胖占PCOS患者的30%～60%，其發(fā)生率因種族和飲食習(xí)慣不同而不同。在美國，50%的PCOS婦女存在超重或肥胖，而其他國家的報(bào)道中肥胖型PCOS相對(duì)要少的多。PCOS的肥胖表現(xiàn)為向心性肥胖（也稱腹型肥胖），甚至非肥胖的PCOS患者也表現(xiàn)為血管周圍或網(wǎng)膜脂肪分布比例增加。
（2）不孕由于排卵功能障礙使PCOS患者受孕率降低，且流產(chǎn)率增高，但PCOS患者的流產(chǎn)率是否增加或流產(chǎn)是否為超重的結(jié)果目前還不清楚。
（4）抑郁PCOS患者抑郁發(fā)病率增加，且與高體質(zhì)指數(shù)和胰島素抵抗有關(guān)，患者生活質(zhì)量和性滿意度明顯下降。
診斷
1935年，Stein和Leventha首次報(bào)告此病后被定名為Stein-Leventhal綜合征（S-L征）。1960年由于患者以雙側(cè)卵巢囊性增大為特征，故改稱為多囊卵巢綜合征（PCOS）。由于PCOS有高度臨床異質(zhì)性，病因及發(fā)病機(jī)制至今不清，到2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的（ESHRE/ASRM）的專家召開PCOS國際協(xié)作組專家會(huì)議制定了PCOS的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：
1.稀發(fā)排卵或無排卵；
2.高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；
3.超聲表現(xiàn)為多囊卵巢（一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個(gè)以上直徑為2～9mm的卵泡，和/或卵巢體積大于10ml）；
為制定中國PCOS的診治規(guī)范，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組于2006年在重慶討論并初步制定了目前中國的PCOS診斷、治療專家共識(shí)。2007年出臺(tái)了目前中國的PCOS診斷和治療專家共識(shí)，專家建議在現(xiàn)階段推薦采用2003年鹿特丹PCOS國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。即稀發(fā)排卵或無排卵；高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；卵巢多囊性改變：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9mm的卵泡≥12個(gè)，和/或卵巢體積≥10ml；上述3條中符合2條，并排除其他高雄激素病因：先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。
鑒別診斷
1.庫欣綜合征
各種原因?qū)е履I上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。典型表現(xiàn)有滿月臉，水牛背，向心性肥胖，皮膚紫紋，多毛，痤瘡，高血壓以及骨質(zhì)疏松，糖耐量異常，皮膚色素沉著，多伴有男性化表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血漿皮質(zhì)醇正常的晝夜節(jié)律消失，尿游離皮質(zhì)醇增高。過夜小劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)是篩選本病的簡(jiǎn)單方法，如用藥后皮質(zhì)醇下降50%（L），可排除庫欣綜合征，如皮質(zhì)醇>390nmol/L，又無引起假陽性的因素存在，則可能是庫欣綜合征。
2.先天性腎上腺皮質(zhì)增生（CAH）
屬常染色體隱性遺傳病。最多見的為先天性21-羥化酶及11β-羥化酶缺乏癥。此類患者不能合成糖皮質(zhì)激素，垂體ACTH失去抑制，腎上腺皮質(zhì)增生，造成酶前代謝產(chǎn)物——17α-羥孕酮、17α-羥孕烯醇酮及其代謝產(chǎn)物孕三醇堆積，雄激素分泌增多?；颊呷旧w46，XX，性腺為卵巢，內(nèi)生殖器有子宮及輸卵管，但在過多雄激素的作用下外生殖器和第二性征有不同程度的男性化表現(xiàn)，因胎兒期已受過多雄激素影響，故出生時(shí)已出現(xiàn)生殖器發(fā)育的異常。少數(shù)患者為遲發(fā)性腎上腺皮質(zhì)增生，臨床表現(xiàn)多延遲到青春期后出現(xiàn)，可表現(xiàn)為緩慢性進(jìn)行性多毛、月經(jīng)稀發(fā)、無明顯生殖器畸形。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清T和A水平升高（T>2.8nmol/L，A>9.5nmol/L），血清皮質(zhì)醇水平多正常，17α-羥孕酮升高（>9.1nmol/L），但遲發(fā)性患者17α-羥孕酮的基礎(chǔ)水平可在正常范圍內(nèi)，但ACTH興奮試驗(yàn)后其水平顯著高于正常，此最具診斷價(jià)值。
3.卵巢男性化腫瘤
此類腫瘤包括睪丸母細(xì)胞瘤、門細(xì)胞瘤、類脂質(zhì)細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤及卵泡膜細(xì)胞瘤。多發(fā)生于30～50歲之間?；颊甙l(fā)病前月經(jīng)及生育能力正常，發(fā)病后出現(xiàn)明顯的男性化表現(xiàn)、閉經(jīng)和不孕。實(shí)驗(yàn)室檢查雄激素水平升高，主要是T和A升高（T>7nmol/L，A>21nmol/L），且大多數(shù)腫瘤分泌雄激素既不受ACTH的調(diào)節(jié)，也不受促性腺激素的調(diào)節(jié)。B超是檢查此病的較好方法，CT或MRI也可協(xié)助診斷。
4.腎上腺腫瘤
腎上腺皮質(zhì)的良性和惡性腫瘤均可導(dǎo)致雄激素增多，腫瘤的生長和分泌功能為自主性，不受垂體ACTH的控制，也不受外源性糖皮質(zhì)激素的抑制。對(duì)于外源性ACTH的刺激，腎上腺癌一般不反應(yīng)，腺瘤有時(shí)可反應(yīng)。患者多毛及其男性化表現(xiàn)發(fā)展迅速，并伴有糖皮質(zhì)激素或鹽皮質(zhì)激素分泌過多所致的周身代謝異常。CT或MRI對(duì)腎上腺腫瘤很敏感，可定位并顯示對(duì)側(cè)腎上腺萎縮。
5.卵泡膜細(xì)胞增生征
這種病變類似于PCOS，但有所區(qū)別。在卵巢間質(zhì)中，有彌散性的黃素化卵泡膜細(xì)胞小島，分泌過多的雄激素。卵巢卵泡少，原始卵泡由于脂肪性變而退化，故數(shù)目較PCOS少。間質(zhì)增生顯著，卵巢更為實(shí)性。
6.高泌乳素血癥
有研究發(fā)現(xiàn)腎上腺細(xì)胞膜上有泌乳素受體，泌乳素可刺激腎上腺雄激素的分泌，泌乳素水平升高通常伴有血清DHEA及DHEA-S升高，此癥患者肥胖通常是彌漫性肥胖，下半身肥胖多明顯。另外約20%的垂體泌乳素腺瘤婦女有多毛癥和痤瘡。
7.藥物因素
主要是雄激素，其次是糖皮質(zhì)激素或孕激素的長期或大量應(yīng)用?？沙霈F(xiàn)多毛，表現(xiàn)為女性出現(xiàn)胡須、體毛增多，甚至其他男性化表現(xiàn)。非激素類藥物，如苯妥英鈉、大侖丁、二氮唑、合成甾體類、達(dá)那唑等也可誘發(fā)，特點(diǎn)是停藥后癥狀逐漸消失，用藥史是診斷的主要依據(jù)。
8.中樞神經(jīng)性因素
某些腦炎、顱外傷、多發(fā)性腦脊髓硬化癥或松果體腫瘤等疾病，可促使雄激素分泌增多，而出現(xiàn)多毛，通常無其他男性化表現(xiàn)。
9.應(yīng)激因素
應(yīng)激時(shí)，下丘腦的促腎上腺激素釋放激素（CRH）增加，使垂體分泌ACTH增加，對(duì)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生過度刺激，可出現(xiàn)雄激素增加。
10.妊娠期高雄激素表現(xiàn)
11.異位ACTH腫瘤
臨床上較少見，是由于腎上腺以外的癌瘤產(chǎn)生有生物活性的ACTH，刺激腎上腺皮質(zhì)增生。最常見的是肺燕麥細(xì)胞癌（約占50%），其次為胸腺瘤和胰腺瘤（各約占10%），其他還有起源于神經(jīng)脊組織的瘤、甲狀腺髓樣癌等。
治療
1.藥物治療
目前PCOS的藥物治療已取代手術(shù)治療作為一線治療方法，治療的目的主要與患者的生育要求相關(guān)。
（1)降低高雄激素血癥的藥物治療
1）口服避孕藥（OCP）已作為PCOS婦女的一種傳統(tǒng)的可長期應(yīng)用的治療方法，主要用于保護(hù)子宮內(nèi)膜、調(diào)整月經(jīng)周期，通過降低卵巢產(chǎn)生的雄激素改善多毛和/或痤瘡。OCP可以降低PCOS患者的高雄激素血癥。其中應(yīng)用最多的降低高雄激素血癥的OCP是醋酸環(huán)丙孕酮，其具有孕激素活性并可與乙炔雌二醇結(jié)合發(fā)揮抗雄激素作用，它還可與毛囊細(xì)胞漿中的雙氫睪酮受體結(jié)合，阻斷雄激素效應(yīng)向細(xì)胞核的傳導(dǎo)，通過抑制此受體活性抑制5α還原酶活性，使DHT生成減少、促性腺激素合成減少，促性腺激素水平降低使類固醇合成減少，增加SHBG水平并降低促性腺激素水平。故醋酸環(huán)丙孕酮在過去20年中一直被作為PCOS多毛治療的首選方法，連續(xù)6個(gè)周期以上的治療對(duì)60%～80%的多毛患者有效。OCP對(duì)于無生育要求的PCOS患者是一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的治療方法，但最近的研究顯示其可能降低PCOS婦女胰島素敏感性和糖耐量，另外常見的副作用包括頭痛、體重增加、情緒改變、性欲下降、胃腸道反應(yīng)和乳腺疼痛，應(yīng)給予注意。
2）糖皮質(zhì)激素用于治療腎上腺合成雄激素過多的高雄激素血癥，以地塞米松和強(qiáng)的松的療效較好，因?yàn)樗鼈兣c受體的親和力較大，可抑制垂體ACTH分泌，使依賴ACTH的腎上腺雄激素分泌減少。長期應(yīng)用注意下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制的可能性。
3）安體舒通（Spironolactone）是一種醛固酮類似物，其對(duì)酶抑制作用的有效性與醋酸環(huán)丙孕酮相似，故兩種治療效果亦相似。同時(shí)其具有對(duì)抗雄激素作用，其治療高雄激素血癥的作用機(jī)理為競(jìng)爭(zhēng)性與雄激素受體結(jié)合，在末梢組織與雙氫睪酮（DHT）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體，抑制17α羥化酶，使T、A減少。
4）氟化酰胺（Flutamide）是一種類固醇復(fù)合物，有強(qiáng)效高特異性非類固醇類抗雄激素，沒有內(nèi)在激素或抗促性腺激素作用，不能減少類固醇的合成，但通過受體結(jié)合抑制雄激素效應(yīng)。與醋酸環(huán)丙孕酮相比，其治療后血清雄激素（包括總睪酮和游離睪酮）水平升高，但由于雄激素靶器官效應(yīng)被拮抗，盡管血清雄激素水平升高，臨床表現(xiàn)沒有加重。長期大量服用有肝損害可能，另外是否造成胎兒畸形尚無定論，故服藥期間應(yīng)避孕。
（2)促排卵藥物治療
有生育要求的PCOS患者多需要應(yīng)用促排卵治療才能妊娠，PCOS的藥物促排卵治療在近50年中有了很大進(jìn)展，但部分患者應(yīng)用常規(guī)方法療效較差，故選擇合適的方案是促排卵治療的關(guān)鍵。
1）氯米芬（CC）1961年Greenblatt報(bào)道了應(yīng)用氯米芬促排卵治療。CC已經(jīng)成為PCOS促排卵治療的首選藥物，CC可與下丘腦雌激素受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)循環(huán)中的雌激素水平的感應(yīng)被阻滯，脈沖式GnRH和促性腺激素分泌增加，進(jìn)一步引起卵泡生長和發(fā)育。另外，CC也可直接影響垂體和卵巢，分別使促性腺激素分泌增加，協(xié)同增強(qiáng)FSH誘導(dǎo)的芳香化酶活性。CC也可在女性生殖道的其他部位表現(xiàn)出抗雌激素特征，特別是子宮內(nèi)膜和宮頸（使宮頸黏液黏稠）。這些抗雌激素效應(yīng)對(duì)妊娠有負(fù)面影響。治療經(jīng)常在自然周期月經(jīng)來后或孕激素撤退出血后開始，即從周期的第2～5天開始，用藥5天，開始時(shí)間對(duì)排卵率、妊娠率和內(nèi)膜并沒有顯著影響，在卵泡早期開始可以確保充分的卵泡募集。氯米芬的起始劑量通常是50mg，而100mg則對(duì)肥胖婦女更合適。如果以上方法沒有排卵反應(yīng)，下一次劑量可增加50mg直到有排卵，盡管FDA推薦的日最高劑量達(dá)250mg，但臨床常用的最高劑量是150mg。應(yīng)盡量采用最小的劑量治療，因?yàn)楦邉┝坎⒉荒芨纳迫焉锝Y(jié)局，并且理論上對(duì)內(nèi)膜厚度和著床有負(fù)面影響。如果用B超監(jiān)測(cè)卵泡的成熟，主導(dǎo)卵泡達(dá)平均直徑18～20mm時(shí)就認(rèn)為是成熟卵泡，對(duì)于B超顯示卵泡增大但不能排卵者，可用人絨毛膜促性腺激素（hCG）促排卵，指導(dǎo)同房時(shí)間。PCOS患者應(yīng)用CC后排卵率可達(dá)80%以上，單獨(dú)使用妊娠率達(dá)30%～60%。用氯米芬兩個(gè)最明顯的副作用是輕度卵巢增大（13.6%）和多胎妊娠，其他副反應(yīng)包括潮熱（10.4%）、腹脹（5.5%）和極少的視覺障礙（1.5%）。部分患者應(yīng)用CC治療無效，稱為氯米芬抵抗，但目前對(duì)氯米芬抵抗的定義不同，最大劑量150～250mg不等，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)周期，均無排卵反應(yīng)。
2）促性腺激素（Gn）對(duì)于CC抵抗的患者，促性腺激素（Gn）是常用的促排卵藥物，包括FSH及HMG，目前Gn的制劑多樣，如hMG、尿FSH和重組FSH，但應(yīng)用時(shí)都存在價(jià)格高、多胎妊娠和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）風(fēng)險(xiǎn)的問題。常規(guī)方法月經(jīng)3～5天起始，每天HMG1支/d或純FSH75IU/d，排卵率較高，妊娠率較高，但卵巢過渡刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率高，多胎率高。目前多采用小劑量緩增方案，該方法排卵率為70～90%，單卵泡發(fā)育率50%～70%，周期妊娠率10～20%，OHSS發(fā)生率較低0%～5%，但治療周期長，患者費(fèi)用相對(duì)高。
3）來曲唑促排卵治療是芳香化酶抑制劑（AIs）的一種新的適應(yīng)證，這類藥物以往主要用于乳癌的治療。它們可以單獨(dú)應(yīng)用，也可與FSH聯(lián)合應(yīng)用。主要副作用包括胃腸道反應(yīng)、疲勞、潮熱、頭和背痛。目前臨床常用的芳香化酶抑制劑類藥物是來曲唑，主要用于氯米芬抵抗的患者，排卵率達(dá)80%，多于月經(jīng)周期開始后或黃體酮撤退性出血后，月經(jīng)第3～7天（共5天）應(yīng)用，之后的監(jiān)測(cè)過程同氯米芬。
（3）胰島素增敏劑（ISD）治療
PCOS的一個(gè)主要特征是胰島素抵抗，導(dǎo)致代償性高胰島素血癥，以便維持正常糖耐量（葡萄糖攝入后胰島素的正常反應(yīng)）。在年輕PCOS婦女中，高胰島素血癥是糖耐量異常和后期心臟疾患的主要危險(xiǎn)因素。另外，高胰島素血癥還可引起卵巢雄激素合成增加，進(jìn)而導(dǎo)致無排卵、閉經(jīng)和不孕。許多PCOS婦女表現(xiàn)為肥胖，由于體重增加胰島素抵抗更為明顯；非肥胖的PCOS婦女（占PCOS的20%～50%）多有腰圍/臀圍比增加，較正常組亦有更明顯的胰島素抵抗傾向。主要的胰島素增敏藥物有二甲雙胍（metformin）、曲格列酮（troglitazone）、羅格列酮（rosiglitazone）、ioglitazone和D-Chiro-Inosito，它們的主要適應(yīng)證是有胰島素抵抗、糖耐量受損或2型糖尿病的PCOS婦女。
2.手術(shù)治療
PCOS患者的治療一直是臨床治療中的難點(diǎn)問題。最早的有效治療方法是1935年Stein和Leventhal報(bào)道的雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)（BOWR），這種方法開創(chuàng)了手術(shù)治療不孕的時(shí)代。手術(shù)治療可以減少卵巢中部分顆粒細(xì)胞，卵巢間質(zhì)產(chǎn)生雄激素減少，從而使循環(huán)中的雄激素水平降低,進(jìn)而GnRH降低，引起血清雄激素濃度進(jìn)一步降低，這也說明卵巢間質(zhì)亦受垂體-卵巢軸調(diào)控。由于雄激素水平降低，術(shù)后大部分患者可恢復(fù)自發(fā)排卵和月經(jīng)，有部分可能自然懷孕，但大部分妊娠發(fā)生在術(shù)后6個(gè)月左右。手術(shù)治療根據(jù)方法不同分為以下幾種：
（1）雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)（BOWR）是最早且有效的治療無排卵性PCOS的方法，手術(shù)需要切除1/3的卵巢組織，Stein等報(bào)道術(shù)后95%的患者能恢復(fù)正常月經(jīng)，妊娠率能達(dá)到85%，之后的報(bào)道肯定了這一方法的有效性，但成功率差異較大，但此法有多種不良反應(yīng)，包括手術(shù)后粘連形成導(dǎo)致輸卵管性不孕，另外還有報(bào)道術(shù)后卵巢早衰的發(fā)生。正因?yàn)榇朔N方法損傷較大，現(xiàn)在已很少應(yīng)用。
（2）腹腔鏡下卵巢電灼或激光打孔治療（LOD）目前首選的外科手術(shù)治療方法是應(yīng)用熱穿透或激光進(jìn)行腹腔鏡卵巢打孔術(shù)，術(shù)后促排卵治療反應(yīng)改善，由于醫(yī)療干預(yù)致多胎妊娠率降低，與卵巢楔形切除術(shù)相比術(shù)后粘連發(fā)生率明顯降低。主要適用于氯米芬抵抗患者的二線治療方法，它具有單卵泡率高，避免了多胎及OHSS問題，特別是對(duì)于BMI小于29以及游離雄激素指數(shù)小于4者治療效果良好，排卵率80%～90%，妊娠率60%～70%。
（3）經(jīng)陰道水腹腔鏡（THL）主要用于無明顯盆腔原因的不孕癥患者輸卵管及卵巢結(jié)構(gòu)的檢查。通過THL對(duì)氯米芬抵抗的PCOS患者進(jìn)行卵巢打孔治療，術(shù)后6個(gè)月累積妊娠率達(dá)71%。
3.輔助生育技術(shù)
對(duì)于應(yīng)用6個(gè)月以上標(biāo)準(zhǔn)的促排卵周期治療后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者，或多種藥物促排卵治療及輔助治療無排卵并急待妊娠的患者，可以選擇胚胎移植的輔助生育技術(shù)。
（1）體外受精技術(shù)（IIVF）對(duì)于難治性PCOS患者，IVF-ET是一種有效的治療方法。
（2）卵母細(xì)胞體外成熟技術(shù)（IVM）是模擬體內(nèi)卵母細(xì)胞的成熟環(huán)境，使從卵巢采集的未成熟卵母細(xì)胞在體外達(dá)到最后成熟的技術(shù)。PCOS患者的高雄激素水平造成其在促排卵過程中易發(fā)生卵泡募集過多但成熟障礙的情況，所以，IVM技術(shù)為PCOS患者的不孕治療提供了新的途徑。
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